发布日期：2018-06-25
来源：国际肝病
半胱天冬酶（Caspase）介导的凋亡和炎症促使肝病进展，恩利卡生（Emricasan）是一种泛半胱天冬酶抑制剂，可以使丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的凋亡和肝脏炎症血清标志物降低。
美国加利福尼亚拉荷亚斯克利普斯诊所Frenette等近日完成的一项研究表明：相比于安慰剂，肝硬化患者应用恩利卡生治疗3个月，可使终末期肝病模型（MELD）评分≥15的患者的肝功能改善，MELD评分、Child-Pugh评分、国际标准化比值（INR）和总胆红素降低。
该项多中心随机试验纳入86例MELD评分为11～18（均值为12.8）的肝硬化患者（Child-Pugh A级或B级，评分均值为6.9；38%为酒精相关性肝硬化，29%为HCV相关肝硬化，23%为NASH相关肝硬化）。
将患者随机分组至接受安慰剂（42例）或恩利卡生（25 mg，44例）治疗，每天两次，治疗3个月。之后参与者接受开放标签的恩利卡生（25 mg）治疗，每天两次，治疗3个月。主要终点为3个月时，血清角蛋白18片段（CK-18）水平自基线的变化。
结果，74例患者完成3个月的研究（40例应用恩利卡生，34例应用安慰剂），之后69例患者接受开放标签的恩利卡生治疗3个月。
在3个月的时间点时，恩利卡生治疗组与安慰剂治疗组相比，MELD评分较高（评分≥15）患者的MELD评分均值和Child-Pugh评分均值显著降低（P值均为0.003），INR和总胆红素也显著降低（95% CI分别为-0.2882~-0.0866和-1.5069~-0.0823），然而，总体患者的MELD评分均值和Child-Pugh评分均值两组差异无统计学意义（P值分别为0.466和0.124）。
在MELD评分较高的患者中，3个月时，9例恩利卡生治疗患者中的6例（67%）和10例安慰剂治疗患者中的2例（20%）达到MELD评分下降2分或以上。3个月时，恩利卡生治疗组与安慰剂治疗组相比，血清全长CK-18和半胱天冬酶3/7水平显著降低（P值分别为0.02和<0.001），而CK-18片段并无显著降低（P=0.092）。
患者对恩利卡生的耐受性良好，两组的不良事件相似。治疗6个月后，恩利卡生的效果通常得到维持或增加。
原文链接：Frenette CT, Morelli G, Shiffman ML, et al. Emricasan Improves Liver Function in Patients With Cirrhosis and High Model for End-stage Liver Disease Scores Compared With Placebo. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Jun 15.
