发布日期：2018-07-02
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【据《Hepatology》2018年6月报道】题: HBV基因型F1b核心突变和阿拉斯加原住民肝细胞癌的最新关联(作者Hayashi S等)
乙型肝炎病毒（HBV）基因型F1b感染与年轻阿拉斯加原住民（AN）人的肝细胞癌（HCC）密切相关。然而，基因型F1b引起HCC的机制尚不清楚。该研究分析了来自20名HBV感染的HCC患者的长期系列样品中基因型F1b的临床和病毒学意义。
完整的序列分析显示所有分离株都是基因型F1b。在HCC患者中，核心区域中的T1938C和A2051C突变在基础核心启动子（BCP）区域中的A1762T / G1764A突变和前核心（PC）区域中的G1896A突变中显着积累。检测了几个含有核心突变的HBV克隆的体外复制效率和核心稳定性。含有A2051C突变的克隆比野生型复制效率更高，这与核心蛋白二聚化的稳定性增强有关。在携带BCP / PC / 2051突变体但不携带野生型病毒的人肝细胞的嵌合小鼠中，肝纤维化由高水平的血清HBV DNA和乙型肝炎表面抗原诱导发生。
有趣的是，微阵列分析和验证研究表明，5个与细胞增殖或致癌作用相关的基因，即MYC（v-myc禽类细胞瘤病毒致癌基因同源物）、GAB2（Grb2相关结合蛋白2）、BDKRB2（缓激肽受体B2）、FST（卵泡抑素）、MAP3K8（丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶8），与其他基因型相比，在基因型F1b感染的人肝细胞中，特别是BCP / PC / 2051突变体，显著上调。
研究者已经确定了阿拉斯加特异性核心突变与感染基因型F1b的AN人群发生HCC之间的新关联。在基因型F1b的慢性感染过程中这些核心突变的累积将导致AN人群更早发生HCC。
中南大学湘雅医学院附属株洲医院 谢智钦 李弘夏 孙永康
