发布日期：2018-07-18
来源：本站原创
卡博替尼抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体1,2和3，MET和AXL，其涉及肝癌的进展和索拉非尼的耐药性的发展，以及晚期疾病的标准初始治疗。这项随机，双盲，3期试验对比评估卡博替尼与先前治疗晚期肝癌患者的安慰剂。
共有707名患者以2：1的比例随机分配接受卡博替尼（60 mg，每日一次）或匹配的安慰剂。 符合条件的患者先前曾接受过索拉非尼治疗，在至少一次全身治疗肝癌后病情进展，并且可能已经接受了多达两种先前的晚期肝癌全身治疗方案。主要终点是总体生存。次要终点是无进展生存期和客观反应率。
在第二次计划的中期分析中，试验显示卡博替尼的总生存期明显长于安慰剂。卡博替尼的中位总生存期为10.2个月，安慰剂组为8.0个月（死亡风险比为0.76; 95％置信区间[CI]，0.63至0.92; P = 0.005）。
卡博替尼中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月（疾病进展或死亡风险比为0.44; 95％CI，0.36-0.52; P <0.001），客观反应率分别为为4％和小于1％（P = 0.009）。
卡博替尼组68％的患者发生3级或4级不良事件，安慰剂组36％发生不良事件。 最常见的高级别事件是手掌 - 足底红斑感觉（卡博替尼为17％，安慰剂为0％），高血压（16％比2％），天冬氨酸氨基转移酶水平增加（12％比7％），疲劳（ 10％比4％）和腹泻（10％比2％）。
在先前治疗的晚期肝癌患者中，与安慰剂相比，使用卡博替尼治疗总生存期和无进展生存期要长一些。但是卡博替尼组中高度不良事件的发生率约为安慰剂组的两倍。
吉林大学第一医院肝病科 智一晓 华瑞 报道
来源：Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma，N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):54-63
来源：Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma，N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):54-63
