发布日期：2018-09-12
来源：本站原创
【据《Gastroenterology》2018年8月报道】题：肿瘤浸润性CD8+T淋巴细胞PD1表达水平与肝细胞癌特征的关系（作者Kim HD等）
在慢性病毒感染期间发生T淋巴细胞衰竭，或随着免疫检查点受体的过度表达，增殖和分泌细胞因子的能力减弱，在肿瘤中也观察到此现象，包括在肝细胞癌（HCC）中。研究了从HCC标本中分离的CD8 + T淋巴细胞的衰竭特征。
从2016年4月2018年4月在首尔峨山医院（韩国首尔）接受手术切除的90例患者获得了HCC标本，以及相邻的非肿瘤组织和血液样本。通过流式细胞术分离了肝内淋巴细胞和肿瘤浸润性T 淋巴细胞。基于程序性细胞死亡1（PDCD1或PD1）的表达水平，通过流式细胞术将肿瘤浸润性CD8 + T淋巴细胞分选到群体中：PD-1高表达，PD-1中间体和PD1-阴性。通过转录组测序技术分选的细胞。CD8 +T淋巴细胞增殖和产生干扰素γ（IFNG）和肿瘤坏死因子（TNF）测量以回应抗CD3和针对免疫检查点受体的抗体，包括PD1，甲型肝炎病毒细胞受体2（HAVCR2或TIM3），淋巴细胞活化基因3（LAG3）或同种型对照。使用HLA-A * 0201 葡萄糖结合剂区分肿瘤相关抗原特异性CD8 + T淋巴细胞。通过免疫组织化学评估肿瘤组织上的PDL1表达。
来自HCC的PD- 1高表达，PD1-中间体和PD-1阴性的CD8 + T淋巴细胞具有不同的基因表达谱。与PD1-中间细胞相比，PD1-高细胞表达更高水平的调节T淋巴细胞衰竭的基因。在PD1高比例细胞中表达TIM3和LAG3，低表达为TCF1 +，TBET /Eomes，CD127 +。在抗CD3刺激后PD1-高比例细胞产生最低量的IFNG和TNF。PD1-高比例的CD8 +T淋巴细胞中不同比例的差异导致2个HCC亚组的鉴定;HCC中，具有较大比例的PD-1高表达细胞比具有较小比例的细胞更具侵犯能力。具有较高比例的PD1-高比例的HCC细胞在抗PD1治疗时具有较高表达水平的的预测性生物标志物。来自具有高比例的PD-1高表达细胞的HCC 的CD8 + T淋巴细胞的抗PD-1抗体、TIM3或LAG3的增殖进一步恢复了在抗CD3中的IFNG和TNF的增殖和产生。
发现HCC标本含有表达不同PD-1水平的CD8 + T淋巴细胞。具有高比例的PD- 1高表达的CD8 + T淋巴细胞的HCC表达TIM3和/或LAG3，并在回应抗CD3中产生低水平的IFNG和TNF。这些表达抗PD-1、TIM3或LAG3的抗体的细胞的增殖进一步恢复细胞因子的增殖和产生; 具有高比例的PD-1高表达的CD8 + T淋巴细胞的HCC 可能更易于基于组合免疫检查点阻断的疗法。
吉林大学第一医院肝胆胰内科 杨倩倩 金清龙 报道
在慢性病毒感染期间发生T淋巴细胞衰竭，或随着免疫检查点受体的过度表达，增殖和分泌细胞因子的能力减弱，在肿瘤中也观察到此现象，包括在肝细胞癌（HCC）中。研究了从HCC标本中分离的CD8 + T淋巴细胞的衰竭特征。
从2016年4月2018年4月在首尔峨山医院（韩国首尔）接受手术切除的90例患者获得了HCC标本，以及相邻的非肿瘤组织和血液样本。通过流式细胞术分离了肝内淋巴细胞和肿瘤浸润性T 淋巴细胞。基于程序性细胞死亡1（PDCD1或PD1）的表达水平，通过流式细胞术将肿瘤浸润性CD8 + T淋巴细胞分选到群体中：PD-1高表达，PD-1中间体和PD1-阴性。通过转录组测序技术分选的细胞。CD8 +T淋巴细胞增殖和产生干扰素γ（IFNG）和肿瘤坏死因子（TNF）测量以回应抗CD3和针对免疫检查点受体的抗体，包括PD1，甲型肝炎病毒细胞受体2（HAVCR2或TIM3），淋巴细胞活化基因3（LAG3）或同种型对照。使用HLA-A * 0201 葡萄糖结合剂区分肿瘤相关抗原特异性CD8 + T淋巴细胞。通过免疫组织化学评估肿瘤组织上的PDL1表达。
来自HCC的PD- 1高表达，PD1-中间体和PD-1阴性的CD8 + T淋巴细胞具有不同的基因表达谱。与PD1-中间细胞相比，PD1-高细胞表达更高水平的调节T淋巴细胞衰竭的基因。在PD1高比例细胞中表达TIM3和LAG3，低表达为TCF1 +，TBET /Eomes，CD127 +。在抗CD3刺激后PD1-高比例细胞产生最低量的IFNG和TNF。PD1-高比例的CD8 +T淋巴细胞中不同比例的差异导致2个HCC亚组的鉴定;HCC中，具有较大比例的PD-1高表达细胞比具有较小比例的细胞更具侵犯能力。具有较高比例的PD1-高比例的HCC细胞在抗PD1治疗时具有较高表达水平的的预测性生物标志物。来自具有高比例的PD-1高表达细胞的HCC 的CD8 + T淋巴细胞的抗PD-1抗体、TIM3或LAG3的增殖进一步恢复了在抗CD3中的IFNG和TNF的增殖和产生。
发现HCC标本含有表达不同PD-1水平的CD8 + T淋巴细胞。具有高比例的PD- 1高表达的CD8 + T淋巴细胞的HCC表达TIM3和/或LAG3，并在回应抗CD3中产生低水平的IFNG和TNF。这些表达抗PD-1、TIM3或LAG3的抗体的细胞的增殖进一步恢复细胞因子的增殖和产生; 具有高比例的PD-1高表达的CD8 + T淋巴细胞的HCC 可能更易于基于组合免疫检查点阻断的疗法。
吉林大学第一医院肝胆胰内科 杨倩倩 金清龙 报道
