发布日期：2018-09-18
来源：本站原创
【据《Gastroenterology》2018年6月报道】题：小鼠一过性胰管高压可通过钙调神经磷酸酶信号通路促进炎症发生并改变紧密连接（作者 Wen L等）
内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎（ Pancreatitis following endoscopic retrogradecholangiopancreatography，PEP）是由于胰管高压通过未知的机制引起的。 Wen L教授等人研究了静水压对小鼠胰腺炎发展的影响。该团队对瑞士Webster小鼠、B6129小鼠（对照组）和破坏了蛋白磷酸酶3、催化亚基、β异构体基因B6129的小鼠（Cnab-/-小鼠）进行了研究。通过逆行胰胆管或导管内注射恒定静水压的生理盐水，同时夹闭近端胆总管，以此诱发小鼠急性胰腺炎，将这些小鼠作为急性胰腺炎模型。在部分小鼠胰腺内注射AAV6-NFAT-荧光素酶来监测钙调神经磷酸酶或钙调神经磷酸酶抑制剂FK506的活性。 在6和24小时分别采集血液样本和胰腺组织，并用ELISA、组织学、免疫组织化学或荧光显微镜对此进行分析。在PEP诱导后15分钟，分离胰腺腺泡细胞，并检测Ca2+信号和线粒体通透性。在体内持续追踪胰腺内Ca2+活化的磷酸酶钙调神经磷酸酶超过24小时。
在先前报道的小鼠PEP模型中观察到导管内压力高达130 mm Hg；然后，本研究发现使用持续10分钟的100 mm Hg和150 mm Hg的静水压可诱导胰腺炎发生。胰腺组织炎症标志物（IL-6、IL-1b和TNF水平升高），STAT3通路激活，血清淀粉酶和IL6升高，以及紧密连接完整性的丧失。一过性高压使Ca2+失调（减少Ca2+波动和Ca2+信号的峰值上调），并降低线粒体膜电位。该团队观察到了胰腺中钙调神经磷酸酶在小鼠胰腺中的激活情况。缺乏钙调神经磷酸酶催化亚基的Cnab-/-小鼠，与给予FK506的小鼠均未产生压力诱导的胰腺炎症、水肿或紧密连接完整性的丧失。
研究证明在PEP小鼠模型中一过性胰管内高压可产生胰腺炎症，并且使紧密连接完整性丧失。这些过程通过钙调神经磷酸酶信号通路介导。钙调神经磷酸酶抑制剂可能用于预防梗阻引起的急性胰腺炎。
中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 刘飞 谢智钦 朱泽民 报道
内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎（ Pancreatitis following endoscopic retrogradecholangiopancreatography，PEP）是由于胰管高压通过未知的机制引起的。 Wen L教授等人研究了静水压对小鼠胰腺炎发展的影响。该团队对瑞士Webster小鼠、B6129小鼠（对照组）和破坏了蛋白磷酸酶3、催化亚基、β异构体基因B6129的小鼠（Cnab-/-小鼠）进行了研究。通过逆行胰胆管或导管内注射恒定静水压的生理盐水，同时夹闭近端胆总管，以此诱发小鼠急性胰腺炎，将这些小鼠作为急性胰腺炎模型。在部分小鼠胰腺内注射AAV6-NFAT-荧光素酶来监测钙调神经磷酸酶或钙调神经磷酸酶抑制剂FK506的活性。 在6和24小时分别采集血液样本和胰腺组织，并用ELISA、组织学、免疫组织化学或荧光显微镜对此进行分析。在PEP诱导后15分钟，分离胰腺腺泡细胞，并检测Ca2+信号和线粒体通透性。在体内持续追踪胰腺内Ca2+活化的磷酸酶钙调神经磷酸酶超过24小时。
在先前报道的小鼠PEP模型中观察到导管内压力高达130 mm Hg；然后，本研究发现使用持续10分钟的100 mm Hg和150 mm Hg的静水压可诱导胰腺炎发生。胰腺组织炎症标志物（IL-6、IL-1b和TNF水平升高），STAT3通路激活，血清淀粉酶和IL6升高，以及紧密连接完整性的丧失。一过性高压使Ca2+失调（减少Ca2+波动和Ca2+信号的峰值上调），并降低线粒体膜电位。该团队观察到了胰腺中钙调神经磷酸酶在小鼠胰腺中的激活情况。缺乏钙调神经磷酸酶催化亚基的Cnab-/-小鼠，与给予FK506的小鼠均未产生压力诱导的胰腺炎症、水肿或紧密连接完整性的丧失。
研究证明在PEP小鼠模型中一过性胰管内高压可产生胰腺炎症，并且使紧密连接完整性丧失。这些过程通过钙调神经磷酸酶信号通路介导。钙调神经磷酸酶抑制剂可能用于预防梗阻引起的急性胰腺炎。
中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 刘飞 谢智钦 朱泽民 报道
