发布日期：2018-10-16
来源：本站原创
【据《Hepatology》2018年9月报道】题：鞘氨醇激酶1通过阻止miR-19b-3p介导的CCR2抑制促进肝纤维化（作者Guo J、Lan T等）
中国是肝病大国，多种慢性肝病最终进展到肝纤维化阶段。此时如果不加以治疗，可进一步发展为肝硬化甚至肝癌，危及患者生命。因此，肝纤维化的早期防治特别关键。肝星状细胞（HSCs）和库否细胞（KCs）的激活调控慢性肝脏疾病导致肝纤维化。由于肝纤维化的发病机制复杂，目前临床上仍缺乏特异性、针对性的药物和手段来治疗肝纤维化。
广东药科大学郭姣研究团队发现：相对于正常人体肝组织，鞘氨醇激酶（SphK1）的表达和酶活性在纤维化的肝组织中显著增加。在四氯化碳和胆管结扎诱导的小鼠中，SphK1基因缺失（SphK1-/-）可明显改善肝损伤，胶原沉积和炎症。采用SphK1特异性抑制剂（5C）进行治疗，肝损伤和纤维化也明显改善。在细胞水平，抑制SphK1明显阻碍了HSCs和KCs的活化和迁移。同时，KCs中敲除SphK1可减少CCL2的分泌，而HSCs中敲除SphK1可减少其细胞内CCR2的表达。在SphK1-/-小鼠中，CCL2表达量低，microRNA-19b-3p则表达量高。而microRNA-19b-3p可在HSCs中下调CCR2。通过骨髓移植实验，进一步证实了在肝纤维化过程SphK1在KCs和HSCs中具备功能调控作用。SphK1一方面通过促进枯否细胞分泌炎性趋化因子CCL2，另一方面通过下调肝星状细胞microRNA-19b-3p而靶向上调CCR2来共同促进肝纤维化病理进程。
该研究揭示了SphK1调控肝纤维化的全新分子机制，靶向干预SphK1有望成为治疗肝纤维化的新策略。
广东药科大学 郭姣 兰天 杨桂智 报道
中国是肝病大国，多种慢性肝病最终进展到肝纤维化阶段。此时如果不加以治疗，可进一步发展为肝硬化甚至肝癌，危及患者生命。因此，肝纤维化的早期防治特别关键。肝星状细胞（HSCs）和库否细胞（KCs）的激活调控慢性肝脏疾病导致肝纤维化。由于肝纤维化的发病机制复杂，目前临床上仍缺乏特异性、针对性的药物和手段来治疗肝纤维化。
广东药科大学郭姣研究团队发现：相对于正常人体肝组织，鞘氨醇激酶（SphK1）的表达和酶活性在纤维化的肝组织中显著增加。在四氯化碳和胆管结扎诱导的小鼠中，SphK1基因缺失（SphK1-/-）可明显改善肝损伤，胶原沉积和炎症。采用SphK1特异性抑制剂（5C）进行治疗，肝损伤和纤维化也明显改善。在细胞水平，抑制SphK1明显阻碍了HSCs和KCs的活化和迁移。同时，KCs中敲除SphK1可减少CCL2的分泌，而HSCs中敲除SphK1可减少其细胞内CCR2的表达。在SphK1-/-小鼠中，CCL2表达量低，microRNA-19b-3p则表达量高。而microRNA-19b-3p可在HSCs中下调CCR2。通过骨髓移植实验，进一步证实了在肝纤维化过程SphK1在KCs和HSCs中具备功能调控作用。SphK1一方面通过促进枯否细胞分泌炎性趋化因子CCL2，另一方面通过下调肝星状细胞microRNA-19b-3p而靶向上调CCR2来共同促进肝纤维化病理进程。
该研究揭示了SphK1调控肝纤维化的全新分子机制，靶向干预SphK1有望成为治疗肝纤维化的新策略。
广东药科大学 郭姣 兰天 杨桂智 报道
