发布日期:2019-03-21
来源:本站原创
【据《Hepatology》2019年报道】题:MITA1示一种新型能量应激诱导型IncRNA,可促进肝细胞癌的转移(作者:Meilin Ma等)
转移是癌症相关死亡的主要原因,但其潜在机制仍然知之甚少。长链非编码基因RNA正在成为恶性肿瘤的关键调节因子;然而,它们在肿瘤转移中的功能仍然很大程度上未被探索。在这项研究中,我们鉴定了一种新的IncRNA,称为代谢诱导的肿瘤激活因子,其在肝细胞癌中上调并且有助于转移。MITA1,一种通过核RNA测序发现的富含染色质的IncRNA,被能量应激显著诱导。MITA1的这种诱导受LKB1-AMPK途径及DNA甲基化的控制。敲除MITA1显著抑制体外肝细胞癌的迁移和侵袭以及体内HCC的转移。在机制上,MITA1促进上皮-间质转化,这是转移的早期和中心步骤,其可能部分归因于Slug转录的增加。MITA1缺陷会降低间充质细胞标记物的表达,特别是Slug,而Slug过表达会极大地损害MITA1缺乏对HCC迁移和侵袭的影响。相应地,HCC组织中MITA1和Slug前提的水平之间存在正相关。我们的数据显示MITA1示HCC转移的关键驱动因素,并突出显示新发现的AMPK-MITA1-Slug轴作为HCC的潜在治疗策略。
(吉林大学第一医院 李健 郭晓林 报道)
转移是癌症相关死亡的主要原因,但其潜在机制仍然知之甚少。长链非编码基因RNA正在成为恶性肿瘤的关键调节因子;然而,它们在肿瘤转移中的功能仍然很大程度上未被探索。在这项研究中,我们鉴定了一种新的IncRNA,称为代谢诱导的肿瘤激活因子,其在肝细胞癌中上调并且有助于转移。MITA1,一种通过核RNA测序发现的富含染色质的IncRNA,被能量应激显著诱导。MITA1的这种诱导受LKB1-AMPK途径及DNA甲基化的控制。敲除MITA1显著抑制体外肝细胞癌的迁移和侵袭以及体内HCC的转移。在机制上,MITA1促进上皮-间质转化,这是转移的早期和中心步骤,其可能部分归因于Slug转录的增加。MITA1缺陷会降低间充质细胞标记物的表达,特别是Slug,而Slug过表达会极大地损害MITA1缺乏对HCC迁移和侵袭的影响。相应地,HCC组织中MITA1和Slug前提的水平之间存在正相关。我们的数据显示MITA1示HCC转移的关键驱动因素,并突出显示新发现的AMPK-MITA1-Slug轴作为HCC的潜在治疗策略。
(吉林大学第一医院 李健 郭晓林 报道)