发布日期:2019-09-06
来源:本站原创
【据《Hepatology》2019年8月报道】题:轮状病毒重配株诱导的肝纤维化小鼠模型相似于人类胆道闭锁(作者Sujit K. Mohanty等)
胆道闭锁(BA)是一种破坏性的新生儿胆管病变,其在两岁时可进展为纤维化和终末期肝病。肝门肠吻合术可以重建胆汁引流,但尽管引流,几乎所有患者都会出现纤维化并进展为终末期肝病,需要肝移植才能存活。在BA的小鼠模型中,新生幼鼠感染恒河猴轮状病毒(RRV)导致与人类BA相似的胆管病,并且已经用于研究该疾病的机制方面。不幸的是,几乎所有感染RRV的幼鼠在出生后的第14天都会死亡。因此,在这项研究中,我们生成了一种新型RRV-TUCH轮状病毒重配株(命名为TR(VP2,VP4)),当注射到新生小鼠体内时,会导致阻塞性黄疸表型,其死亡率较低。在存活的小鼠中,63%会发展为Ishak 3-5期纤维化,伴有炎症/纤维化和胆管阻塞的组织病理学迹象。这种轮状病毒诱导的新生儿纤维化的新模型将提供研究该疾病发病机制的机会,并且有可能用于临床前研究,目的是鉴定可能改变BA病程的新治疗靶标。
(中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 孙永康 颜学波 报道)
胆道闭锁(BA)是一种破坏性的新生儿胆管病变,其在两岁时可进展为纤维化和终末期肝病。肝门肠吻合术可以重建胆汁引流,但尽管引流,几乎所有患者都会出现纤维化并进展为终末期肝病,需要肝移植才能存活。在BA的小鼠模型中,新生幼鼠感染恒河猴轮状病毒(RRV)导致与人类BA相似的胆管病,并且已经用于研究该疾病的机制方面。不幸的是,几乎所有感染RRV的幼鼠在出生后的第14天都会死亡。因此,在这项研究中,我们生成了一种新型RRV-TUCH轮状病毒重配株(命名为TR(VP2,VP4)),当注射到新生小鼠体内时,会导致阻塞性黄疸表型,其死亡率较低。在存活的小鼠中,63%会发展为Ishak 3-5期纤维化,伴有炎症/纤维化和胆管阻塞的组织病理学迹象。这种轮状病毒诱导的新生儿纤维化的新模型将提供研究该疾病发病机制的机会,并且有可能用于临床前研究,目的是鉴定可能改变BA病程的新治疗靶标。
(中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 孙永康 颜学波 报道)