发布日期：2019-09-19
来源：本站原创
【据《GUT》2019年09月报道】题：CDK12抑制剂介导DNA损伤并且与索拉非尼在肝细胞癌的治疗中具有协同作用（作者Wang cun等）
肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。 索拉非尼和瑞格非尼等几种治疗方案仅为HCC患者提供适度的生存获益。 本研究旨在为HCC患者确定新的可药用候选基因。
为了鉴定HCC细胞的脆弱性，进行了针对所有已知人激酶的非偏向CRISPR（聚集的规则间隔短回文重复序列）功能丧失基因筛选。进行全转录组测序（RNA-Seq）和生物信息学分析以探索细胞周期蛋白依赖性激酶12（CDK12）抑制剂在HCC细胞中的作用机制。 多种体外和体内测定用于研究CDK12抑制剂和索拉非尼组合的协同效应。、
认为CDK12为大多数HCC细胞系所必需的。 使用短发夹RNA（shRNA）抑制CDK12或通过共价小分子抑制剂THZ531抑制CDK12导致强烈的增殖抑制效应。 THZ531优先抑制DNA修复相关基因的表达，并在HCC细胞系中诱导强烈的DNA损伤反应。THZ531和索拉非尼的组合在诱导HCC中的细胞凋亡或衰老显示出惊人的协同作用。 THZ531和索拉非尼之间的协同作用可能源于THZ531损害索拉非尼治疗诱导的HCC细胞适应性反应的观点。
数据证明了CDK12作为HCC患者药物治疗靶点的潜力。 THZ531和索拉非尼的惊人协同作用表明这种难以治疗癌症的潜在联合疗法。
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘宇维 牛俊奇 报道）
肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。 索拉非尼和瑞格非尼等几种治疗方案仅为HCC患者提供适度的生存获益。 本研究旨在为HCC患者确定新的可药用候选基因。
为了鉴定HCC细胞的脆弱性，进行了针对所有已知人激酶的非偏向CRISPR（聚集的规则间隔短回文重复序列）功能丧失基因筛选。进行全转录组测序（RNA-Seq）和生物信息学分析以探索细胞周期蛋白依赖性激酶12（CDK12）抑制剂在HCC细胞中的作用机制。 多种体外和体内测定用于研究CDK12抑制剂和索拉非尼组合的协同效应。、
认为CDK12为大多数HCC细胞系所必需的。 使用短发夹RNA（shRNA）抑制CDK12或通过共价小分子抑制剂THZ531抑制CDK12导致强烈的增殖抑制效应。 THZ531优先抑制DNA修复相关基因的表达，并在HCC细胞系中诱导强烈的DNA损伤反应。THZ531和索拉非尼的组合在诱导HCC中的细胞凋亡或衰老显示出惊人的协同作用。 THZ531和索拉非尼之间的协同作用可能源于THZ531损害索拉非尼治疗诱导的HCC细胞适应性反应的观点。
数据证明了CDK12作为HCC患者药物治疗靶点的潜力。 THZ531和索拉非尼的惊人协同作用表明这种难以治疗癌症的潜在联合疗法。
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘宇维 牛俊奇 报道）
