发布日期：2019-09-06
来源：本站原创
【据《Hepatology》2019年8月报道】题：肝脏巨噬细胞中维生素D受体的激活可以阻止小鼠肝脏内质网的应激（作者Zhou Y等）
不论是内在因素还是外在因素引发的肝内质网（ER）应激，都可以通过展开的蛋白质反应（UPR）来消退。持续的UPR活化导致细胞死亡和炎症反应并导致肝病进展。肝脏组织巨噬细胞是协调肝脏炎症的关键因素，ER应激能增强巨噬细胞的活化。然而，在肝脏应激反应期间如何调节ER应激和炎症之间的相互作用尚不明确。在这里，我们证明维生素D受体（VDR）激活减轻肝脏ER应激反应，而VDR敲除小鼠经历持续的UPR活化和细胞凋亡以响应化学ER应激诱导剂。此外，VDR缺乏促进肝脏巨噬细胞浸润并增加基因表达和促炎细胞因子的系统水平，包括IL-1β，IL-6和Tnfα。通过ER应激在肝脏巨噬细胞中诱导VDR表达，并且VDR通过阻止ER应激和促进抗炎极性而在巨噬细胞中起双重调节作用。联合VDR活化的骨髓衍生巨噬细胞（BMDMs）共培养抑制用ER应激诱导剂处理的原代肝细胞中的UPR靶基因。因此，VDR在巨噬细胞中的免疫调节功能在小鼠的肝脏ER应激消退中至关重要。
巨噬细胞中VDR信号传导调节在ER应激诱导的炎症中促炎和抗炎活化之间的转变以促进肝脏ER应激消退。
（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 刘智勇 朱泽民 报道）
不论是内在因素还是外在因素引发的肝内质网（ER）应激，都可以通过展开的蛋白质反应（UPR）来消退。持续的UPR活化导致细胞死亡和炎症反应并导致肝病进展。肝脏组织巨噬细胞是协调肝脏炎症的关键因素，ER应激能增强巨噬细胞的活化。然而，在肝脏应激反应期间如何调节ER应激和炎症之间的相互作用尚不明确。在这里，我们证明维生素D受体（VDR）激活减轻肝脏ER应激反应，而VDR敲除小鼠经历持续的UPR活化和细胞凋亡以响应化学ER应激诱导剂。此外，VDR缺乏促进肝脏巨噬细胞浸润并增加基因表达和促炎细胞因子的系统水平，包括IL-1β，IL-6和Tnfα。通过ER应激在肝脏巨噬细胞中诱导VDR表达，并且VDR通过阻止ER应激和促进抗炎极性而在巨噬细胞中起双重调节作用。联合VDR活化的骨髓衍生巨噬细胞（BMDMs）共培养抑制用ER应激诱导剂处理的原代肝细胞中的UPR靶基因。因此，VDR在巨噬细胞中的免疫调节功能在小鼠的肝脏ER应激消退中至关重要。
巨噬细胞中VDR信号传导调节在ER应激诱导的炎症中促炎和抗炎活化之间的转变以促进肝脏ER应激消退。
（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 刘智勇 朱泽民 报道）
