发布日期：2019-08-30
来源：本站原创
【据《Clin Gastroenterol Hepatol》2019年4月报道】题：STAT4基因上的变异位点与聚乙二醇干扰素α治愈e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者相关 （作者Chen H等）
近年来，慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗已有了长足的进步，长期接受CHB抗病毒治疗可抑制病毒复制，从而延缓肝脏疾病的进展，减少肝硬化、肝细胞癌或肝衰竭的发生，但现有抗病毒治疗下CHB治愈率仍非常低，探索与CHB治愈相关的因素可有助于进一步提升CHB治愈率。我们之前的研究发现，位于STAT4基因上的变异位点（rs7574865）与CHB进展为肝癌的风险显著相关【Nature Genetics 2013;45(1):72-5】，同时也发现rs7574865与CHB患者经过干扰素α治疗后的e抗原（HBeAg）转换以及乙肝病毒（HBV）的DNA水平下降程度相关【Hepatology 2016;63(4):1102-11】。在此研究中，我们进一步探索了CHB患者经聚乙二醇干扰素α以及核苷（酸）类药物治疗后，rs7574865与患者治疗应答以及表面抗原（HBsAg）消失（功能性治愈）之间的关系。
这项研究基于四个多中心随机对照临床试验，共计纳入了1823例e抗原阳性的CHB患者［包括了利用聚乙二醇干扰素α进行治疗的954位患者和利用核苷（酸）类药物进行治疗的869位患者］，以联合应答（e抗原转换合并HBV DNA水平低于2000 IU/mL）和HBsAg消失做为终点事件。Cochran-Armitage趋势性分析用于评估rs7574865不同基因型同终点事件间的关联。研究结果显示：在聚乙二醇干扰素α治疗的CHB患者中，rs7574865不同基因型与联合应答（P=0.004）以及HBsAg消失（P=0.037）均显著相关。尤其是对于基因B型的CHB患者，携带rs7574865 TT基因型的患者经聚乙二醇干扰素α治疗后的联合应答率和HBsAg消失率可高达43.6%和7.7%，而对于携带rs7574865 TT基因型的患者，联合应答率和HBsAg消失率仅仅只有20.5%和1.9%。然而，对于核苷（酸）类药物治疗的CHB患者来说，携带rs7574865不同基因型的患者的联合应答率以及HBsAg消失率并没有差别。
该研究发现在聚乙二醇干扰素α治疗中，STAT4基因上的变异位点rs7574865与CHB患者的功能性治愈相关；而在核苷（酸）类药物治疗中，rs7574865与CHB患者的疗效无关。
致谢：本研究所用人群来自于EXCEL，EFFORT，EXPLORE及PegBeron四个临床队列，在此对一直以来参与以上研究的研究中心和研究者们致以诚挚的谢意。
原文：Chen H, Sun J, Zhou B, et al. Variants in STAT4 Associated With Cure of Chronic HBV Infection in HBeAg-positive Patients Treated With Pegylated Interferon-alpha. Clinical Gastroenterology and Hepatology (2019), doi: 10.1016/j.cgh.2019.04.044.
（南方医科大学南方医院 陈海涛 周彬 孙剑 侯金林 蒋德科） （北京大学第一医院 王贵强）
近年来，慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗已有了长足的进步，长期接受CHB抗病毒治疗可抑制病毒复制，从而延缓肝脏疾病的进展，减少肝硬化、肝细胞癌或肝衰竭的发生，但现有抗病毒治疗下CHB治愈率仍非常低，探索与CHB治愈相关的因素可有助于进一步提升CHB治愈率。我们之前的研究发现，位于STAT4基因上的变异位点（rs7574865）与CHB进展为肝癌的风险显著相关【Nature Genetics 2013;45(1):72-5】，同时也发现rs7574865与CHB患者经过干扰素α治疗后的e抗原（HBeAg）转换以及乙肝病毒（HBV）的DNA水平下降程度相关【Hepatology 2016;63(4):1102-11】。在此研究中，我们进一步探索了CHB患者经聚乙二醇干扰素α以及核苷（酸）类药物治疗后，rs7574865与患者治疗应答以及表面抗原（HBsAg）消失（功能性治愈）之间的关系。
这项研究基于四个多中心随机对照临床试验，共计纳入了1823例e抗原阳性的CHB患者［包括了利用聚乙二醇干扰素α进行治疗的954位患者和利用核苷（酸）类药物进行治疗的869位患者］，以联合应答（e抗原转换合并HBV DNA水平低于2000 IU/mL）和HBsAg消失做为终点事件。Cochran-Armitage趋势性分析用于评估rs7574865不同基因型同终点事件间的关联。研究结果显示：在聚乙二醇干扰素α治疗的CHB患者中，rs7574865不同基因型与联合应答（P=0.004）以及HBsAg消失（P=0.037）均显著相关。尤其是对于基因B型的CHB患者，携带rs7574865 TT基因型的患者经聚乙二醇干扰素α治疗后的联合应答率和HBsAg消失率可高达43.6%和7.7%，而对于携带rs7574865 TT基因型的患者，联合应答率和HBsAg消失率仅仅只有20.5%和1.9%。然而，对于核苷（酸）类药物治疗的CHB患者来说，携带rs7574865不同基因型的患者的联合应答率以及HBsAg消失率并没有差别。
该研究发现在聚乙二醇干扰素α治疗中，STAT4基因上的变异位点rs7574865与CHB患者的功能性治愈相关；而在核苷（酸）类药物治疗中，rs7574865与CHB患者的疗效无关。
致谢：本研究所用人群来自于EXCEL，EFFORT，EXPLORE及PegBeron四个临床队列，在此对一直以来参与以上研究的研究中心和研究者们致以诚挚的谢意。
原文：Chen H, Sun J, Zhou B, et al. Variants in STAT4 Associated With Cure of Chronic HBV Infection in HBeAg-positive Patients Treated With Pegylated Interferon-alpha. Clinical Gastroenterology and Hepatology (2019), doi: 10.1016/j.cgh.2019.04.044.
（南方医科大学南方医院 陈海涛 周彬 孙剑 侯金林 蒋德科） （北京大学第一医院 王贵强）
