发布日期：2019-12-06
来源：本站原创
【据《J Hepatol》2019年11月4日报道】题：非酒精性脂肪性肝炎治疗中的胰岛素增敏剂MSDC-0602K：一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb期试验（作者Stephen A. Harrison 等）
MSDC-0602K是一种新型胰岛素增敏剂，旨在优先靶向线粒体丙酮酸载体，同时最大程度地减少与转录因子PPAR受体的直接结合。本文中，我们旨在评估MSDC-0602K在非酒精性脂肪性肝炎患者中的疗效和安全性。
在52周的双盲试验中，经活检确诊为NASH和纤维化（F1-F3）的患者被随机分配至每日口服安慰剂组或3种MSDC-0602K剂量中的一种的组别。主要疗效终点是肝组织学方面非酒精性脂肪性肝病活动评分（NAS）改善≥2分，气球样变或小叶炎症减少≥1分，且在12个月内纤维化无进展。次要终点包括NAS评分改善而纤维化无进展，NASH分辨率和纤维化逆转。探索性终点包括胰岛素敏感性，肝损伤和肝纤维化标志物的变化。
患者被随机分配到4个组，分别为安慰剂组（n = 94）、62.5 mg（n = 99）、125 mg（n = 98）以及250 mg（n = 101）MSDC-0602K的治疗组。糖化血红蛋白的基线值为6.4±1.0％，61.5％的患者患有F2 / F3程度的肝纤维化，且NAS评分的平均值为5.3。安慰剂组、62.5 mg、125 mg和250 mg剂量组中分别有29.7％、29.8％、32.9％和39.5％的患者达到主要终点，3个治疗组相对于安慰剂组的调整优势比分别为0.89（95％CI 0.44 -1.81），1.22（95％CI 0.60-2.48）和1.64（95％CI 0.83-3.27）。与安慰剂组相比，MSDC-0602K的2个高剂量组观察到血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、肝酶以及NAS评分的显著降低。在安慰剂组和MSDC-0602K组中，低血糖和PPAR受体激动相关事件（如水肿和骨折）的发生率相近。
MSDC-0602K没有显示出对原发性和继发性肝组织学终点有统计学意义的影响。但是，对肝细胞损伤和葡萄糖代谢的非侵入性措施的影响促使进一步对MSDC-0602K在2型糖尿病和肝损伤患者中的安全性和潜在疗效的研究。
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 张晓雪 金清龙 报道）
MSDC-0602K是一种新型胰岛素增敏剂，旨在优先靶向线粒体丙酮酸载体，同时最大程度地减少与转录因子PPAR受体的直接结合。本文中，我们旨在评估MSDC-0602K在非酒精性脂肪性肝炎患者中的疗效和安全性。
在52周的双盲试验中，经活检确诊为NASH和纤维化（F1-F3）的患者被随机分配至每日口服安慰剂组或3种MSDC-0602K剂量中的一种的组别。主要疗效终点是肝组织学方面非酒精性脂肪性肝病活动评分（NAS）改善≥2分，气球样变或小叶炎症减少≥1分，且在12个月内纤维化无进展。次要终点包括NAS评分改善而纤维化无进展，NASH分辨率和纤维化逆转。探索性终点包括胰岛素敏感性，肝损伤和肝纤维化标志物的变化。
患者被随机分配到4个组，分别为安慰剂组（n = 94）、62.5 mg（n = 99）、125 mg（n = 98）以及250 mg（n = 101）MSDC-0602K的治疗组。糖化血红蛋白的基线值为6.4±1.0％，61.5％的患者患有F2 / F3程度的肝纤维化，且NAS评分的平均值为5.3。安慰剂组、62.5 mg、125 mg和250 mg剂量组中分别有29.7％、29.8％、32.9％和39.5％的患者达到主要终点，3个治疗组相对于安慰剂组的调整优势比分别为0.89（95％CI 0.44 -1.81），1.22（95％CI 0.60-2.48）和1.64（95％CI 0.83-3.27）。与安慰剂组相比，MSDC-0602K的2个高剂量组观察到血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、肝酶以及NAS评分的显著降低。在安慰剂组和MSDC-0602K组中，低血糖和PPAR受体激动相关事件（如水肿和骨折）的发生率相近。
MSDC-0602K没有显示出对原发性和继发性肝组织学终点有统计学意义的影响。但是，对肝细胞损伤和葡萄糖代谢的非侵入性措施的影响促使进一步对MSDC-0602K在2型糖尿病和肝损伤患者中的安全性和潜在疗效的研究。
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 张晓雪 金清龙 报道）
