尽管国内外研究中心基于II期临床试验和回顾性研究结果推荐对于可切除和临界可切除胰腺癌患者进行新辅助治疗,但新辅助放化疗在可切除和临界可切除癌症中的获益仍存在争议。PREOPANC 试验是由荷兰胰腺癌组 (DPCG) 在荷兰 16 个中心开展的一项由研究者发起的、全国性的、多中心的随机对照试验。在最初的研究结果中未能证明新辅助放化疗的生存益处,该研究报告这项试验的长期随访结果。
该研究纳入的研究对象为有病理证实的可切除或临界可切除胰腺癌(基于DPCG 标准在多相计算机断层扫描 (CT) 成像上确定可切除性)。按照1:1的比例将患者随机分配到新辅助放化疗组和手术切除联合化疗组,前者包括三个周期的吉西他滨联合在第二个周期中分 15 次进行的36 Gy 放疗。重新分期后,患者接受了手术,然后是四个周期的吉西他滨辅助治疗。后者则先进行手术治疗,随后接受了六个周期的吉西他滨辅助化疗。新辅助放化疗组在随机分配后 4 周内开始,方案包括三个周期的吉西他滨和放射治疗。第一个和第三个周期的持续时间为3周,前2周每周使用一次吉西他滨,剂量为 1000 mg/m2。 第二个周期的持续时间为 4 周,前 3 周吉西他滨每周一次,剂量为 1000 mg/m2,同时联合分 15 次进行的36 Gy 放疗。患者在最后一剂化疗后 4 周内重新分期。 当 CT 扫描显示没有远处转移或局部不可切除情况时,患者在最后一次化疗后 4~6 周内进行手术治疗。手术切除联合化疗组的患者在随机分配后不晚于 4 周进行手术治疗。手术方式均按照国际胰腺外科研究组的共识声明进行了切除。对胰头肿瘤进行了胰十二指肠切除术并进行了局部淋巴结清扫。对于涉及胰腺体尾部的肿瘤,进行胰体尾切除联合脾切除术。新辅助放化疗组和手术切除联合化疗组患者均在术后12周内分别进行四个周期和六个周期的吉西他滨辅助化疗。以4周为一个周期,在前3周一次性给予吉西他滨,剂量为1000 mg/m2。研究主要终点是意向性治疗的总生存期。
B淋巴细胞在高脂饮食诱导的NAFLD中既有损害作用,也有保护作用。缺乏分泌性致病性抗体部分保护机体免患NAFLD,而某些B细胞亚群的存在提供了额外的保护。产生白细胞介素10的调节性B细胞可能代表这种保护性B细胞亚群。最终纳入246 名符合条件的患者,被随机分配接受新辅助放化疗组 (n=119) 和手术切除联合化疗组 (n =127)。中位随访时间为59 个月,研究结果显示:新辅助放化疗组的总生存期优于手术切除联合化疗组(HR=0.73;95% CI:0.56~0.96;P = 0 .025)。两组5年生存率分别为20.5%(95% CI:14.2~29.8)和 6.5%(95% CI:3.1~13.7)。在可切除和临界可切除胰腺癌中,与手术切除联合化疗相比,基于吉西他滨的新辅助放化疗后手术联合吉西他滨辅助化疗明显改善了患者总生存期。
摘译自VERSTEIJNE E, VAN DAM JL, SUKER M, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy versus upfront surgery for resectable and borderline resectable pancreatic cancer: Long-term results of the dutch randomized preopanc trial[J]. J Clin Oncol, 2022, 40(11): 1220-1230. DOI: 10.1200/JCO.21.02233.
(内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科 牛河源 孟兴凯 报道)