发布日期：2022-03-10
GBP ELav-like 家族成员CELF1，一种RNA结合蛋白，在许多疾病，如肌强直性营养不良，肝纤维化和肿瘤的病理过程中发挥重要作用。然而，由于RBP被广泛认为不可以成药，靶向CELF1仍然是一个巨大的挑战。
本研究通过基于结构的虚拟筛选和生信分析发现，化合物27能够干扰CELF1的RNA结合。化合物27能够直接结合在CELF1，并于RNA竞争结合CELF1。化合物27通过抑制CELF1介导的干扰素mRNA的降解，促进干扰素的分泌，并抑制TGF-β1介导的肝星状细胞的活化。体内实验表明，化合物27能够减轻CCL4介导的小鼠肝纤维化。随后，基于结构活性关系筛选发现化合物841，一种化合物27的衍生物，被是筛选为CELF1的抑制剂。
总的来说，通过小分子化合物靶向CELF1的RNA 结合活性是可以实现的。能够为治疗肝纤维化以及其他CELF1介导的疾病提供新的治疗方案。
摘译自TAN Y, SUN X, XU Y, et al. Small molecule targeting CELF1 RNA-binding activity to control HSC activation and liver fibrosis[J]. Nucleic Acids Res, 2022. DOI: 10.1093/nar/gkac139. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院 感染病与病原生物学中心 肝胆胰内科 刘宇维 牛俊奇 报道）
