【据 《J Hepatol》 2020年11月报道】题:Transition to HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection is associated with reduced cccDNA transcriptional activity(作者:Aleksei Suslov等)
在慢性乙型肝炎(CHB)的自然病史中,HBeAg血清转换与血清HBV DNA水平的大幅下降和肝内共价闭合环状DNA(cccDNA)含量的降低有关。特别令人感兴趣的是向HBeAg阴性慢性感染(ENCI)的转变。ENCI,以前称为非活动的携带状态,其特征是病毒水平非常低或为阴性,并且没有相关的肝脏损害。对向ENCI转变和控制ENCI中病毒复制的分子机制仍知之甚少。
为了确定病毒生命周期中的哪些步骤在向ENCI转变期间受到控制,我们对处于CHB不同阶段的68例患者的活检样本中的cccDNA,前基因组RNA(pgRNA),总HBV RNA和DNA复制中间产物进行了定量检测。
HBeAg血清转化与cccDNA数量减少以及转录活性降低有关。cccDNA的沉默在ENCI中尤为明显,与ENCHB相比,每个cccDNA的pgRNA数量降低了约46倍。此外,ENCHB患者亚组的特征是pgRNA下游的复制效率降低。
在向ENCI转变期间,HBV血清病毒载量的降低似乎主要是对cccDNA转录活性的强抑制作用的结果,在没有肝脏疾病的情况下,这种抑制作用可以保持。
摘译自:SUSLOV A, MEIER MA, KETTERER S, et al. Transition to HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection is associated with reduced cccDNA transcriptional activity[J]. J Hepatol, 2020. [Epub ahead of print]
(吉林大学第一医院肝胆胰内科 苏洁 华瑞 报道)