【据《Hepatology》 2020年11月报道】题：Cilofexor和Firsocoat联合治疗非酒精性脂肪性肝炎所致桥接性纤维化和肝硬化的研究进展（作者 Rohit Loomba等）

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)所致的晚期纤维化是造成终末期肝病的主要原因之一。在一项2b期临床试验中，392名桥接性纤维化或代偿期肝硬化(F3-F4)患者被随机分成七组，分别接受安慰剂、 selonsertib 18mg (SEL)、 cilofexor 30mg (CILO)，firsocostat 20mg (FIR)， 以及联合用药（cilofexor/selonsertib，firsocostat/selonsertib，cilofexor/firsocostat），每天一次，持续48周(W48)。主要终点是由中心病理学家评估，在基线和W48内NASH无恶化的情况下，肝脏纤维化实现至少一级的改善。探索终点包括NAFLD活动性评分(NAS)、应用机器学习(ML)方法评估的肝组织学、肝脏生化和非侵入性标志物的变化。大多数患者存在肝硬化(56%)、NAFLD活动性评分≥5分(83%)。接受安慰剂治疗的患者中有11%达到主要终点，而 cilofexor / firsocostat (21%，P=0.17)、 cilofexor / selonsertib (19%，P=0.26)、 firsocostat / selonsertib （15%，P=0.62)、 firsocostat (12%，P=0.94)和 cilofexor (12%，P=0.96)。形态计量学显示肝脏胶原蛋白改变不明显，但 cilofexor / firsocostat 促使基于机器学习的临床研究网络纤维化评分显著降低(P=0.040)，活检区域纤维化程度从F3-F4改善为≤F2。与安慰剂相比，cilofexor / firsocostat组NAFLD活动性评分降低≥2分比例明显更高；脂肪变性、小叶炎症和气球样变减轻；ALT、AST、胆红素、胆汁酸、细胞角蛋白18、胰岛素、估算肾小球滤过率、增强肝纤维化评分和瞬时弹性成像所测肝脏硬度显著改善(所有指标P≤0.05)。单用或联用cilofexor组的瘙痒发生率是20-29%，而安慰剂组是15%。

结论：在NASH所致桥接性纤维化和肝硬化患者中，48周的 cilofexor / firsocostat联合治疗耐受性良好，炎症活动得到改善，甚至可能具有抗纤维化作用。这种联合治疗为长期改善NASH所致晚期纤维化患者纤维化程度提供了潜在可能性。

摘译自LOOMBA R, NOUREDDIN M, KOWDLEY KV, et al. Combination therapies including cilofexor and firsocostat for bridging fibrosis and cirrhosis due to NASH[J]. Hepatology,2020. [Epub ahead of print]

（吉林大学第一医院肝胆胰内科 张飞宇 高沿航 报道）