发布日期：2018-11-15
来源：本站原创
【据《Hepatology》2018年10月报道】题：初级纤毛的化学感受功能调控胆管上皮细胞的迁移、侵袭和肿瘤生长（作者Mansini AP等）
排列于肝内胆管的上皮细胞--胆管上皮细胞所表达的初级纤毛可以探测多种环境信号，并且将这些信号传输到细胞内。既往报道提示在胆管癌中纤毛会显著减少，并且随着过度增殖、贴壁不依赖生长、侵袭及转移，正常细胞的纤毛消失会导致恶性表型的产生。本文试验了一种假设即胆管上皮细胞初级纤毛的化学感受功能是一种肿瘤抑制机制。在胞外核苷酸存在的情况下，核苷酸的纤毛依赖化学感受性能够通过P2Y11受体及LKB1-PTEN-AKT依赖机制抑制有纤毛的胆管上皮细胞的侵袭和转移。反之，在正常的无纤毛胆管上皮细胞和胆管癌细胞中，核苷酸会导致相反的效应，也就是促进转移和侵袭。核苷酸介导的抑制效应需要通过纤毛依赖机制使LKB1激活，尝试不通过纤毛表达而使用HMC（橙皮苷甲基查尔酮）直接激活LKB1。我们发现在体外HMC同时诱导有纤毛和无纤毛细胞的LKB1激活，抑制转移和增殖。而且，使用大鼠同系原位胆管癌模型，我们发现HMC在体内抑制肿瘤生长。这些发现强调了初级纤毛的化学感受功能对于控制肿瘤转移和侵袭的重要性，并且提示不需要初级纤毛而直接激活LKB1，对于在胆管癌细胞中模拟这种化学感受功能是可能的。虽然这些数据需要进一步的研究来评估使用HMC作为胆管癌新疗法的可能性，但仍为其治疗提供了新思路。
（吉林大学第一医院肝病科 闫琪 高普均报道）
排列于肝内胆管的上皮细胞--胆管上皮细胞所表达的初级纤毛可以探测多种环境信号，并且将这些信号传输到细胞内。既往报道提示在胆管癌中纤毛会显著减少，并且随着过度增殖、贴壁不依赖生长、侵袭及转移，正常细胞的纤毛消失会导致恶性表型的产生。本文试验了一种假设即胆管上皮细胞初级纤毛的化学感受功能是一种肿瘤抑制机制。在胞外核苷酸存在的情况下，核苷酸的纤毛依赖化学感受性能够通过P2Y11受体及LKB1-PTEN-AKT依赖机制抑制有纤毛的胆管上皮细胞的侵袭和转移。反之，在正常的无纤毛胆管上皮细胞和胆管癌细胞中，核苷酸会导致相反的效应，也就是促进转移和侵袭。核苷酸介导的抑制效应需要通过纤毛依赖机制使LKB1激活，尝试不通过纤毛表达而使用HMC（橙皮苷甲基查尔酮）直接激活LKB1。我们发现在体外HMC同时诱导有纤毛和无纤毛细胞的LKB1激活，抑制转移和增殖。而且，使用大鼠同系原位胆管癌模型，我们发现HMC在体内抑制肿瘤生长。这些发现强调了初级纤毛的化学感受功能对于控制肿瘤转移和侵袭的重要性，并且提示不需要初级纤毛而直接激活LKB1，对于在胆管癌细胞中模拟这种化学感受功能是可能的。虽然这些数据需要进一步的研究来评估使用HMC作为胆管癌新疗法的可能性，但仍为其治疗提供了新思路。
（吉林大学第一医院肝病科 闫琪 高普均报道）
