【据《Gut》2018年12月报道】题：抑制单核细胞中谷氨酰胺合成酶的活性可恢复慢加急性肝衰竭患者的抗感染能力（作者Korf H, du Plessis J, van Pelt J等）。
        慢加急性肝衰竭（ACLF）患者循环池中的单核细胞功能障碍，因而患者很容易发生细菌感染。Korf H等人研究了慢加急性肝衰竭患者单核细胞功能障碍的潜在发病机制及恢复新陈代谢是否可以使单核细胞恢复吞噬和炎症反应功能。
        在表型鉴定之后，Korf H等人分别对慢加急性肝衰竭和酒精性肝硬化失代偿期患者的CD14+CD16-单核细胞进行了RNA测序。此外，他们还模拟慢加急性肝衰竭患者的特征建立了体外模型，以研究代谢调节剂对单核细胞功能的影响。慢加急性肝衰竭患者的单核细胞具有以下特征：产生白细胞介素(IL)-10的细胞频率升高、人类白细胞抗原-DR同型抗原(HLA-DR)表达水平下降、吞噬和氧化爆发能力受损。来自慢加急性肝衰竭患者的CD14+CD16-单核细胞的转录谱分析结果显示一系列免疫抑制参数上调，抗菌和抗原呈递机制受损。相比之下，失代偿性肝硬化患者的单核细胞具有良好的炎症反应能力。在慢加急性肝衰竭患者的血浆中培养健康人的单核细胞，结果观察到相似的免疫抑制现象，单核细胞的吞噬反应和代谢过程均变得迟钝。使用谷氨酰胺合成酶抑制剂对细胞进行代谢重排，部分恢复了单核细胞的体外吞噬和炎症反应能力。使用慢加急性肝衰竭患者来源的单核细胞也得到了相同的效果。慢加急性肝衰竭患者来源单核细胞的谷氨酰胺合成酶/谷氨酰胺酶比值与疾病严重程度评分呈显著正相关。
        在慢加急性肝衰竭患者中，单核细胞的转录谱发生改变，使患者出现免疫耐受和新陈代谢的改变。我们的研究证明了慢加急性肝衰竭患者单核细胞的代谢重排可部分恢复其功能，为慢加急性肝衰竭患者的靶向治疗开辟了新的选择。

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（吉林大学第一医院 任天棋 牛俊奇 报道）