【据《Hepatology》2018年12月报道】题: PI3Kδ是肝细胞癌的一种新治疗靶点。 (作者Eunkyong Ko等)
        磷脂酰肌醇3-激酶(（PI3K）信号通路是人类癌症发生发展过程中的主要途径，通过影响下游多种效应分子的活化状态。在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用。在PI3K的四种亚型中，PI3Kα和PI3Kβ普遍表达，而PI3Kγ和PI3Kδ主要存在于白细胞中。迄今为止，PI3K靶向治疗实体肿瘤的重点是抑制PI3Kα介导的和PI3Kβ介导的癌细胞内在PI3K活性。而PI3Kδ在实体瘤中的作用尚不清楚。
        为此，首尔国立大学生物科学系Eunkyong Ko研究团队使用RNA测序，定量PCR，免疫印迹，免疫荧光，DNA基因芯片，液相色谱-串联质谱法，激酶活性分析已建立的肝细胞癌（HCC）细胞（源自中晚期HCC患者的恶性肝细胞，小鼠模型和HCC组织）来评估PI3Kδ的作用。并建立了肝脏恶性肿瘤的化学致癌模型，该模型反映了晚期HCC的恶性表型和体内环境。在使用过氧化氢（H2O2）处理的HCC细胞的体内中晚期HCC模拟系统中，研究显示H2O2选择性地增加PI3Kδ活性，同时降低其他类PI3K的活性。通过PI3Kδ抑制剂或siRNA介导的PI3Kδ基因沉默拮抗PI3Kδ活性，抑制HCC细胞增殖，并抑制恶性HCC的关键特点，包括端粒酶逆转录酶（TERT）的上调。分子机制表明H2O2诱导丝氨酸肽酶抑制剂，丝氨酸蛋白酶抑制因子A类3（SERPINA3）的氧化修饰，阻断其泛素依赖性蛋白降解并增强其作为PI3Kδ和TERT的转录激活因子的活性。发现HCC中，高PI3Kδ水平与较差的生存率相关，中晚期HCC患者显示氧化型SERPINA3，PI3Kδ和端粒酶逆转录酶的蛋白质水平之间呈正相关。
        研究结果表明SERPINA3/PI3Kδ/AKT/TERT信号通路在肝癌进展中起重要作用，并且该信号传导轴是治疗HCC的潜在治疗靶标。最近I3Kδ抑制剂被批准用于治疗人类B细胞恶性肿瘤，并作为治疗HCC的一种潜在治疗方法。

（中南大学湘雅医学院附属株洲医院 朱泽民 刘智勇 报道）