【据Hepatology 2019 Jan;69(1):294-313报道：肝细胞Creg通过TAK1依赖方式减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤：作者 Yang L等.
        肝脏缺血/再灌注损伤(I/R)是在肝移植、肝切除手术中不可避免的损伤过程，是肝脏外科手术的一大难题。目前唯一有效的治疗方案是缺血预处理，但在适应症上存在缺陷。因此，对肝脏I/R损伤发病机制的深入了解并开发有效的治疗方法显得至关重要。E1A激活基因阻遏子(CREG)是细胞增殖的关键调节因子，已有相关文献报道其在心血管疾病中发挥重要的保护作用，同时也可在肝脏脂质积累和炎症反应发挥保护作用。然而，其在肝脏I/R中的作用尚未见相关报道。因此，探讨CREG在肝脏I/R损伤中的作用，可为肝脏I/R损伤的诊疗提供新的思路。
        利用肝细胞特异性CREG基因敲除(HKO)小鼠，进行肝I/R损伤，并与对照组进行比较，检测CREG在缺血再灌注损伤中对肝脏损伤的影响，检测细胞死亡和炎症浸润情况。Western blot方法筛选CREG调控的关键信号通路，用免疫共沉淀的方法筛选出CREG作用靶点，特异性靶点抑制剂使用后，检测CREG在缺血再灌注损伤中的作用是否发生改变。
        肝细胞特异性CREG敲除后，肝脏坏死面积增大，血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的含量明显升高，提示肝脏损伤加重。在缺血再灌注过程中，与对照组相比，细胞死亡和炎症浸润相关指标明显增加，细胞增殖相关指标明显减少。并且CREG主要通过调节MAPK信号通路发挥作用，免疫共沉淀实验进一步证明CREG直接与TAK1相互作用并抑制其磷酸化。使用TAK1抑制剂后，CREG过表达引起的保护作用明显被拮抗。
        因此，在肝脏缺血再灌注损伤时，CREG通过与TAK1相互作用抑制TAK1的磷酸化和MAPK信号通路的激活，从而在肝脏I／R损伤过程中抑制细胞死亡和炎症反应，发挥重要的保护作用。临床上CREG类似物的使用或许可以成为肝脏I/R损伤治疗的新方法。

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(  中科技大学同济医学院附属协和医院 王玮珺  报道)