发布日期：2019-04-19
来源：本站原创
【据《Hepatology》2019年4月报道】题：MicroRNA-223通过靶向肝细胞中的多种炎症和致癌基因改善非酒精性脂肪性肝炎和肝癌（作者He Y等）
非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD）是指包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化和肝细胞癌（HCC）的从单纯脂肪变性到更严重的肝损伤的一系列疾病。在人群中，只有20%－40％的脂肪肝患者进展为NASH，而喂食高脂饲料（HFD）的小鼠发展为脂肪肝，但对发展为NASH具有抵抗力。为了解单纯脂肪变性是如何进展成NASH，我们检测到了抗炎microRNA-223 (miR-223)的肝脏表达，并发现miRNA在高脂饲料喂养的小鼠肝细胞和人类NASH样本中均有高度表达。miR-223的基因缺失在长期HFD喂养的小鼠中诱导了NAFLD的全谱过程，包括脂肪变性、炎症、纤维化和HCC。此外，微阵列分析显示，与野生型小鼠相比，许多炎症基因和癌症相关基因在HFD喂养的miR-223敲除（miR-223KO）小鼠中具有更高的肝脏表达，这些致炎致癌基因包括（C-X-C基序）趋化因子10（Cxcl10）和PDZ结合基序（Taz）的转录共激活因子，是促进NASH发展的两个众所周知的因素。体外实验证明Cxcl10和Taz是miR-223的两个下游靶标，并且miR-223的过度表达降低了它们在培养的肝细胞中的表达。在人类NASH样本中，肝脏中的miR-223、cxcl10和TAZ mRNA水平的升高与几个miR-223靶向基因以及几个促炎、癌症相关和纤维化基因的肝脏水平呈正相关。结论：HFD喂养的miR-223KO小鼠产生NAFLD的全谱过程，这代表临床相关的小鼠NAFLD模型。MiR-223通过抑制肝脏Cxcl10和Taz表达在控制脂肪变性到NASH进展中起关键作用。MiR-223可能是治疗NASH的新型治疗靶标。
（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 孙永康 苏斌 唐才喜 报道）
非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD）是指包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化和肝细胞癌（HCC）的从单纯脂肪变性到更严重的肝损伤的一系列疾病。在人群中，只有20%－40％的脂肪肝患者进展为NASH，而喂食高脂饲料（HFD）的小鼠发展为脂肪肝，但对发展为NASH具有抵抗力。为了解单纯脂肪变性是如何进展成NASH，我们检测到了抗炎microRNA-223 (miR-223)的肝脏表达，并发现miRNA在高脂饲料喂养的小鼠肝细胞和人类NASH样本中均有高度表达。miR-223的基因缺失在长期HFD喂养的小鼠中诱导了NAFLD的全谱过程，包括脂肪变性、炎症、纤维化和HCC。此外，微阵列分析显示，与野生型小鼠相比，许多炎症基因和癌症相关基因在HFD喂养的miR-223敲除（miR-223KO）小鼠中具有更高的肝脏表达，这些致炎致癌基因包括（C-X-C基序）趋化因子10（Cxcl10）和PDZ结合基序（Taz）的转录共激活因子，是促进NASH发展的两个众所周知的因素。体外实验证明Cxcl10和Taz是miR-223的两个下游靶标，并且miR-223的过度表达降低了它们在培养的肝细胞中的表达。在人类NASH样本中，肝脏中的miR-223、cxcl10和TAZ mRNA水平的升高与几个miR-223靶向基因以及几个促炎、癌症相关和纤维化基因的肝脏水平呈正相关。结论：HFD喂养的miR-223KO小鼠产生NAFLD的全谱过程，这代表临床相关的小鼠NAFLD模型。MiR-223通过抑制肝脏Cxcl10和Taz表达在控制脂肪变性到NASH进展中起关键作用。MiR-223可能是治疗NASH的新型治疗靶标。
（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 孙永康 苏斌 唐才喜 报道）
