emricasan用于NASH合并肝硬化和严重门静脉高压症患者的多中心、双盲、安慰剂对照、随机试验

研究背景和目的：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是导致肝硬化和需行肝移植的主要原因，而重度门静脉高压是肝硬化患者代偿失调和病情恶化的关键驱动因素。肝静脉压力梯度(HVPG)的降低与临床疗效密切相关。多项研究表明（详见：[1] [2] [3]），Emricasan（口服泛半胱天冬酶抑制剂）可降低门静脉压力，提高肝硬化模型的存活率。一项非盲研究显示，Emricasan可使HVPG≥12 mmHg的肝硬化患者，其HVPG降低。本研究旨在证实这些结果。

研究方法：NASH相关肝硬化合并HVPG≥12mmHg的患者263例（共59个美国/欧盟试验点），被随机分为四组（emricasan 5mg：emricasan 25mg：emricasan 50 mg：安慰剂[pbo]=1:1:1:1），每日两次（口服），共48周。主要终点：到第24周评估受试者HVPG，所有受试者HVPG水平均由一位中心人员来评估。

研究结果：13名受试者于第24周之前就已中断，另7名受试者没有或无法评估第24周HVPG。治疗组总体平衡。总的来说，平均（SD）年龄为60.8（8.8）岁，女性占57%，白人占91%，2型糖尿病患者（T2DM）占84%，平均BMI 35.3（6.9）kg/m²。代偿期患者占76%，失代偿期患者占24%（仅有1例先前突发事件，且在研究开始后病情稳定），Child-Pugh A级占88%，平均MELD评分为9.0(2.5)，平均HVPG为17.0 (3.6) mmHg。

一些受试者的HVPG有所下降（见表1）。不良事件（TEAEs）：emricasan组 81.6% VS 安慰剂组 82.1%。严重不良事件（SAEs）：emricasan组 17.9% VS 慰剂组 11.9%。

表1  受试者第24周各项指标的平均变化值（最小二乘法）

结论：这些数据表明，使用emricasan抑制半胱天冬酶24周，可降低伴有重度门静脉高压的代偿期NASH肝硬化患者的门静脉压力——尤其是HVPG基线值较高的患者，并可支持对这些患者的进一步研究。转氨酶的减少表明，该药或具备肝损伤的改善有关的肝内效应。在完成48周的研究后，将评估emricasan对临床结局的潜在影响，以及完整的安全性数据。

医脉通编译自：Guadalupe Garcia-Tsao, Jaime Bosch, at al. Multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized trial of emricasan in subjects with NASH cirrhosis and severe portal hypertension [J]. Journal of Hepatology. 2019, 70:e127. EASL 2019. Abs LBO-01.