发布日期：2019-05-17
来源：本站原创
【据《Nature》2019年05月报道】题：以LIF介导的旁分泌作用为靶点的胰腺癌治疗和监测（作者Yu Shi等）
胰腺导管腺癌（PDAC）预后不佳主要是由于诊断效率低和耐药性强。胰腺星状细胞（PSCs）的激活和随后致密基质的形成是这种侵袭性生物学的显著特征。 PSCs与胰腺癌细胞（PCCs）之间的相互作用不仅可以促进肿瘤的进展和转移，而且维持了自身的激活，促进了恶性循环，加剧了肿瘤的发生和药物抵抗。此外，PSC的激活发生在PDAC肿瘤的早期，激活的PSCs包含肿瘤肿块相当大的一部分，提供了易测因子的丰富来源。因此，我们假设PSCs和PCCs之间的通讯可以成为PDAC治疗和诊断有效策略的可开发靶点。在这里，从对分泌性疾病介质和潜在分子机制的系统蛋白质组学研究开始，我们揭示白血病抑制因子（LIF）是激活的PSCs作用于癌细胞的一个关键旁分泌因子。药物LIF阻断和基因Lifr缺失均显著减缓肿瘤进展，增强化疗的疗效，延长PDAC小鼠模型的生存期，主要通过调节癌细胞分化和上皮-间质转化状态。此外，在小鼠模型和人PDAC中，胰腺中LIF的异常产生受病理条件的限制，并与PDAC发病机制相关，循环的LIF水平的变化与肿瘤对治疗的反应密切相关。总之，这些发现揭示了LIF在PDAC肿瘤发生中的作用，并且表明其作为一个有吸引力的治疗靶点和循环标记物的翻译潜能。我们的研究强调了如何更好地理解肿瘤微环境中的细胞-细胞通讯，可以为癌症治疗提供新的策略。
（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 刘智勇 谢智钦 朱泽民 报道）
胰腺导管腺癌（PDAC）预后不佳主要是由于诊断效率低和耐药性强。胰腺星状细胞（PSCs）的激活和随后致密基质的形成是这种侵袭性生物学的显著特征。 PSCs与胰腺癌细胞（PCCs）之间的相互作用不仅可以促进肿瘤的进展和转移，而且维持了自身的激活，促进了恶性循环，加剧了肿瘤的发生和药物抵抗。此外，PSC的激活发生在PDAC肿瘤的早期，激活的PSCs包含肿瘤肿块相当大的一部分，提供了易测因子的丰富来源。因此，我们假设PSCs和PCCs之间的通讯可以成为PDAC治疗和诊断有效策略的可开发靶点。在这里，从对分泌性疾病介质和潜在分子机制的系统蛋白质组学研究开始，我们揭示白血病抑制因子（LIF）是激活的PSCs作用于癌细胞的一个关键旁分泌因子。药物LIF阻断和基因Lifr缺失均显著减缓肿瘤进展，增强化疗的疗效，延长PDAC小鼠模型的生存期，主要通过调节癌细胞分化和上皮-间质转化状态。此外，在小鼠模型和人PDAC中，胰腺中LIF的异常产生受病理条件的限制，并与PDAC发病机制相关，循环的LIF水平的变化与肿瘤对治疗的反应密切相关。总之，这些发现揭示了LIF在PDAC肿瘤发生中的作用，并且表明其作为一个有吸引力的治疗靶点和循环标记物的翻译潜能。我们的研究强调了如何更好地理解肿瘤微环境中的细胞-细胞通讯，可以为癌症治疗提供新的策略。
（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 刘智勇 谢智钦 朱泽民 报道）
