发布日期：2019-05-30
来源：本站原创
【据《J Hepatol》2019年5月报道】题:长链非编码RNA H19在胆道闭锁中促进胆管细胞增殖和胆汁淤积性肝纤维化(作者Xiao,YT等)
胆道闭锁(BA)是一种以胆汁淤积和严重肝纤维化为特征的新生儿肝病。尽管外科手术治疗的发展取得了进步，但由于BA缺乏早期诊断标志物和肝纤维化的干预，最终导致患儿在早期死于终末期肝病。
以往报道证实了可以通过敲除鞘氨醇1-磷酸受体2 (S1PR2)来保护小鼠免受胆管结扎(BDL)诱发的胆管细胞增殖和肝纤维化病变。最近的研究进一步表明，在多重药耐药2敲除(Mdr2-/-)的小鼠中，肝脏和血清外泌体的lncRNAH19水平与胆汁淤滞损伤相关。但是，lncRNAH19在BA疾病进展中的作用仍不清楚。在此，我们表明肝脏和血清外泌体的lncRNAH19水平与BA患者纤维化性肝损伤的严重程度呈正相关。lncRNAH19缺乏症保护小鼠不受BDL诱发的胆管细胞增殖和肝纤维化的作用是通过抑制胆汁酸诱导的S1PR2和鞘氨醇激酶2（SphK2）的表达和活化来完成。此外，lncRNAH19作为分子海绵作用于microRNA let-7家族成员使得高迁移率组AT-hook 2 (HMGA2)上调，HMGA2是let-7的靶点并且促进胆管增殖。
结果表明，通过调节S1PR2/SphK2和let-7/HMGA2轴，lncRNAH19在BA的胆管细胞增殖和胆汁淤积性肝损伤中发挥重要作用。血清外泌体的lncRNAH19可能是BA的一种新的非侵入性诊断生物标志物和潜在的治疗靶点。
（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 颜学波 孙永康 唐才喜 报道）
胆道闭锁(BA)是一种以胆汁淤积和严重肝纤维化为特征的新生儿肝病。尽管外科手术治疗的发展取得了进步，但由于BA缺乏早期诊断标志物和肝纤维化的干预，最终导致患儿在早期死于终末期肝病。
以往报道证实了可以通过敲除鞘氨醇1-磷酸受体2 (S1PR2)来保护小鼠免受胆管结扎(BDL)诱发的胆管细胞增殖和肝纤维化病变。最近的研究进一步表明，在多重药耐药2敲除(Mdr2-/-)的小鼠中，肝脏和血清外泌体的lncRNAH19水平与胆汁淤滞损伤相关。但是，lncRNAH19在BA疾病进展中的作用仍不清楚。在此，我们表明肝脏和血清外泌体的lncRNAH19水平与BA患者纤维化性肝损伤的严重程度呈正相关。lncRNAH19缺乏症保护小鼠不受BDL诱发的胆管细胞增殖和肝纤维化的作用是通过抑制胆汁酸诱导的S1PR2和鞘氨醇激酶2（SphK2）的表达和活化来完成。此外，lncRNAH19作为分子海绵作用于microRNA let-7家族成员使得高迁移率组AT-hook 2 (HMGA2)上调，HMGA2是let-7的靶点并且促进胆管增殖。
结果表明，通过调节S1PR2/SphK2和let-7/HMGA2轴，lncRNAH19在BA的胆管细胞增殖和胆汁淤积性肝损伤中发挥重要作用。血清外泌体的lncRNAH19可能是BA的一种新的非侵入性诊断生物标志物和潜在的治疗靶点。
（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 颜学波 孙永康 唐才喜 报道）
