发布日期：2019-08-15
来源：本站原创
【据《J Hepatol》2019年6月18日报导】题：TLR3下调是肝癌发生过程中细胞凋亡的逃避机制
背景：肝细胞癌（HCC）患者中低水平的TLR3与预后不良相关，主要是由于炎症信号的丧失并继发肝脏免疫细胞的缺乏。本研究中，我们探讨TLR3触发的细胞凋亡在HCC细胞中的作用。
方法：使用定量逆转录PCR、蛋白质印迹法、免疫组化和比较基因组杂交来分析人和小鼠HCC细胞系，并研究TLR3表达对手术切除的原发性肝癌患者预后的影响。在通过慢病毒转导恢复TLR3后，对HCC细胞进行功能分析。在HCC的转基因小鼠模型体内分析TLR3触发的细胞凋亡在HCC中的作用。
结果：在原发性肝癌的mRNA和蛋白质水平上均可观察到肿瘤组织中TLR3的表达低于相对应的非肿瘤组织，并且在单变量（HR1.79; 95％ CI 1.04-3.06; p = 0.03）和多变量（HR 1.73; CI 1.01-2.97; p = 0.04）分析中，TLR3的低表达常预示着手术切除后无复发生存期缩短。免疫组化证实人和小鼠原发性肝癌细胞中TLR3频繁下调。在试验分析的6种人类HCC细胞系中，没有一种可表达TLR3，并且慢病毒转导后TLR3的异位表达不仅恢复了炎症反应，而且增加了细胞对TLR3触发的细胞凋亡的敏感敏感性。最后，在HCC的转基因小鼠模型中，缺乏TLR3表达伴随着癌前肝细胞较低的凋亡率并加速肝癌发生，而不改变肿瘤免疫浸润。
小结：TLR3的下调保护转化的肝细胞免于TLR3直接触发的细胞凋亡，从而导致肝癌发生和患者预后不良。因此，TLR3可能成为TLR3阳性HCC中有希望的治疗靶点。
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 张晓雪 金清龙 报道）
背景：肝细胞癌（HCC）患者中低水平的TLR3与预后不良相关，主要是由于炎症信号的丧失并继发肝脏免疫细胞的缺乏。本研究中，我们探讨TLR3触发的细胞凋亡在HCC细胞中的作用。
方法：使用定量逆转录PCR、蛋白质印迹法、免疫组化和比较基因组杂交来分析人和小鼠HCC细胞系，并研究TLR3表达对手术切除的原发性肝癌患者预后的影响。在通过慢病毒转导恢复TLR3后，对HCC细胞进行功能分析。在HCC的转基因小鼠模型体内分析TLR3触发的细胞凋亡在HCC中的作用。
结果：在原发性肝癌的mRNA和蛋白质水平上均可观察到肿瘤组织中TLR3的表达低于相对应的非肿瘤组织，并且在单变量（HR1.79; 95％ CI 1.04-3.06; p = 0.03）和多变量（HR 1.73; CI 1.01-2.97; p = 0.04）分析中，TLR3的低表达常预示着手术切除后无复发生存期缩短。免疫组化证实人和小鼠原发性肝癌细胞中TLR3频繁下调。在试验分析的6种人类HCC细胞系中，没有一种可表达TLR3，并且慢病毒转导后TLR3的异位表达不仅恢复了炎症反应，而且增加了细胞对TLR3触发的细胞凋亡的敏感敏感性。最后，在HCC的转基因小鼠模型中，缺乏TLR3表达伴随着癌前肝细胞较低的凋亡率并加速肝癌发生，而不改变肿瘤免疫浸润。
小结：TLR3的下调保护转化的肝细胞免于TLR3直接触发的细胞凋亡，从而导致肝癌发生和患者预后不良。因此，TLR3可能成为TLR3阳性HCC中有希望的治疗靶点。
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 张晓雪 金清龙 报道）
