发布日期：2019-11-01
来源：本站原创
【据《J Hepatol》2019年9月18日报道】题：靶向Jak/Stat通路作为治疗Akt/β-联蛋白驱动肝癌中SP/CD 44+肿瘤细胞的治疗策略（作者Toh TB等）
肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，造成全球每年超过78万人死亡。肝切除和肝移植以及辅助放化疗是HCC治疗的主要手段。由于其频繁复发和肝内转移，HCC 5年生存率仍然很差。目前仅Sorafenib索拉非尼和Lenvatinib仑伐替尼被批准用于晚期、非切除的HCC的一线治疗，但其生存获益有限。因此需要确定新的治疗靶点以改进目前HCC治疗方式。
本研究中通过流体动力学转染Akt和β-联蛋白癌基因建立HCC肿瘤模型。通过流式细胞术使用侧群（SP）和CD44表面标记分离后，表征具有干细胞特性的癌细胞。采用体外肿瘤培养法和异种移植小鼠模型对JAK/STAT抑制剂作用进行分析。
14.4%的肝癌患者被发现Wnt/β-联蛋白和Akt/mTOR通路共同激活。更重要的是，这些患者的存活率比Wnt/β-联蛋白或Akt/mTOR通路单独激活的患者要差，这说明了本研究的临床意义。此外通过SP分析和肿瘤干细胞样标记CD 44表达，还观察到Akt/β-联蛋白驱动的肿瘤含有具有干细胞/祖细胞样特征的细胞亚群，这可能与肿瘤的维持和耐药有关。发现Jak/Stat途径的小分子抑制剂在Akt/β-联蛋白驱动的肝癌中具有抑制肿瘤增殖和形成的作用。
本研究支持在开发靶向Akt/β-联蛋白驱动的 HCC的Jak/Stat通路药物治疗时使用临床相关肿瘤模型。本研究在HCC小鼠模型中发现了具有干细胞性质的癌细胞亚群，这对肿瘤维持和生长至关重要。靶向Jak/Stat通路可能是HCC的潜在疗法。
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 丁梦梦 高沿航 报道）
肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，造成全球每年超过78万人死亡。肝切除和肝移植以及辅助放化疗是HCC治疗的主要手段。由于其频繁复发和肝内转移，HCC 5年生存率仍然很差。目前仅Sorafenib索拉非尼和Lenvatinib仑伐替尼被批准用于晚期、非切除的HCC的一线治疗，但其生存获益有限。因此需要确定新的治疗靶点以改进目前HCC治疗方式。
本研究中通过流体动力学转染Akt和β-联蛋白癌基因建立HCC肿瘤模型。通过流式细胞术使用侧群（SP）和CD44表面标记分离后，表征具有干细胞特性的癌细胞。采用体外肿瘤培养法和异种移植小鼠模型对JAK/STAT抑制剂作用进行分析。
14.4%的肝癌患者被发现Wnt/β-联蛋白和Akt/mTOR通路共同激活。更重要的是，这些患者的存活率比Wnt/β-联蛋白或Akt/mTOR通路单独激活的患者要差，这说明了本研究的临床意义。此外通过SP分析和肿瘤干细胞样标记CD 44表达，还观察到Akt/β-联蛋白驱动的肿瘤含有具有干细胞/祖细胞样特征的细胞亚群，这可能与肿瘤的维持和耐药有关。发现Jak/Stat途径的小分子抑制剂在Akt/β-联蛋白驱动的肝癌中具有抑制肿瘤增殖和形成的作用。
本研究支持在开发靶向Akt/β-联蛋白驱动的 HCC的Jak/Stat通路药物治疗时使用临床相关肿瘤模型。本研究在HCC小鼠模型中发现了具有干细胞性质的癌细胞亚群，这对肿瘤维持和生长至关重要。靶向Jak/Stat通路可能是HCC的潜在疗法。
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 丁梦梦 高沿航 报道）
