Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸，靶向所有乙型肝炎病毒（HBV）的mRNA，并降低病毒蛋白水平。

Yuen MF, Lim SG, Plesniak R等人进行了一项IIb期、随机化、研究者非盲试验，受试者为接受或未接受核苷或核苷酸类似物（NA）治疗的慢性HBV感染患者。受试者被随机分配（以3：3：3：1的比例），分别为接受每周皮下注射300mg剂量的bepirovirsen持续24周（组1）; 300mg持续12周，然后150mg持续12周（组2）; 先300mg bepirovirsen持续12周，然后安慰剂持续12周（组3）;或先安慰剂持续12周，然后300mg bepirovirsen持续12周（组4）。第1、2和3组接受负荷剂量的bepirovirsen。主要转归事件是在bepirovirsen治疗计划结束后24周内，没有开始新抗病毒药物的情况下，乙肝表面抗原水平低于检测下限和HBV DNA水平低于定量下限。

意向治疗人群包括457名受试者（227名接受NA治疗，230名未接受NA治疗）。在接受NA治疗的患者中，发生主要转归事件的数量分别为组1中6名患者（ 9%;95% CI：0，31 ），组2中6名患者（9%;95% CI：0，43 ），组3中2名患者(3%;95% CI：0，16) ，组4中0名患者(0%;事后可信区间为0，8) 。在未接受NA治疗的受试者中，发生主要转归事件的患者数量分别为组1中7例（10%; 95%CI 0，38），组2中4例（6%; 95%CI 0，25），组3中1例（1%;事后可信区间0，6），组4中0例（0%; 事后可信区间0，8）。在第1 - 12周期间，不良事件包括注射部位反应、发热、乏力和丙氨酸氨基转移酶水平升高，在bepirovirsen组（第1、2和3组）比安慰剂组中（第4组）更常见。 在这项IIb期试验中，bepirovirsen以每周300 mg的剂量给药24周，导致9%- 10%的慢性HBV感染受试者出现持续的HBsAg和HBV DNA下降。需要进行更大规模和更长时间的试验来评估bepirovirsen的疗效和安全性。

摘译自YUEN MF, LIM SG, PLESNIAK R, et al. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection[J]. N Engl J Med, 2022, 387(21): 1957-1968. DOI: 10.1056/NEJMoa2210027.                 （吉林大学第一医院肝胆胰内科 耿雯倩 高普均  报道）