发布日期：2018-08-15
来源：本站原创
【据《Gastroenterology》2018年7月报道】题：辛伐他汀能预防肝硬化门静脉高压小鼠慢加急性肝衰竭的进展（作者Tripathi DM等）
肝硬化及其临床结局可由细菌感染而加重，最终会导致以急性失代偿、器官衰竭和28 d内高死亡率为特征的慢加急性肝衰竭（ACLF）进展。因为对肝硬化患者发生ACLF的细胞和分子机制知之甚少，所以缺乏有效的治疗手段。来自巴塞罗那肝血流动力学实验室的Tripathi等开发了一种脓毒症相关的ACLF临床前模型，以促进发病机制的研究，并评估辛伐他汀的保护作用。
雄性Wistar大鼠吸入CCl4，直至发展为肝硬化（10周）或肝硬化腹水（15~16周）。雄性SD大鼠行胆管结扎28 d或腹腔注射硫代乙酰胺10周以诱导肝硬化。诱导肝硬化后，一部分大鼠单次注射脂多糖（LPS）诱导ACLF，一部分大鼠在诱导ACLF前4 h或24 h给予辛伐他汀或溶剂（对照）。研究人员收集了肝脏和全身血流动力学的变化、肝脏微血管表型和功能以及生存时间的相关数据。通过免疫印迹、PCR定量、免疫组织化学和免疫测定进行肝组织和血浆的收集和分析。
LPS通过增加肝内微血管功能障碍的严重程度、加重肝脏炎症反应、增加氧化应激以及动员肝星状细胞和中性粒细胞使肝硬化大鼠的门静脉高压加重。给予LPS的肝硬化大鼠较对照组生存期更短。辛伐他汀能预防大多数ACLF引起的并发症并增加生存期。辛伐他汀可增加肝窦功能、降低门静脉高压以及炎症和氧化指标。该药物显著降低了肝硬化大鼠肝组织中转氨酶、总胆红素和氨的水平，以及LPS介导的肝星状细胞的活化。
在肝硬化大鼠的研究中，研究人员发现LPS能促进ACLF进展、加重慢性肝病的并发症及减少生存期。辛伐他汀能降低ACLF大鼠由LPS引起的炎症及肝损伤，这对其在晚期慢性肝病患者治疗中的应用提供了支持。
吉林大学第一医院肝病科 蒉乙文 金清龙 报道
肝硬化及其临床结局可由细菌感染而加重，最终会导致以急性失代偿、器官衰竭和28 d内高死亡率为特征的慢加急性肝衰竭（ACLF）进展。因为对肝硬化患者发生ACLF的细胞和分子机制知之甚少，所以缺乏有效的治疗手段。来自巴塞罗那肝血流动力学实验室的Tripathi等开发了一种脓毒症相关的ACLF临床前模型，以促进发病机制的研究，并评估辛伐他汀的保护作用。
雄性Wistar大鼠吸入CCl4，直至发展为肝硬化（10周）或肝硬化腹水（15~16周）。雄性SD大鼠行胆管结扎28 d或腹腔注射硫代乙酰胺10周以诱导肝硬化。诱导肝硬化后，一部分大鼠单次注射脂多糖（LPS）诱导ACLF，一部分大鼠在诱导ACLF前4 h或24 h给予辛伐他汀或溶剂（对照）。研究人员收集了肝脏和全身血流动力学的变化、肝脏微血管表型和功能以及生存时间的相关数据。通过免疫印迹、PCR定量、免疫组织化学和免疫测定进行肝组织和血浆的收集和分析。
LPS通过增加肝内微血管功能障碍的严重程度、加重肝脏炎症反应、增加氧化应激以及动员肝星状细胞和中性粒细胞使肝硬化大鼠的门静脉高压加重。给予LPS的肝硬化大鼠较对照组生存期更短。辛伐他汀能预防大多数ACLF引起的并发症并增加生存期。辛伐他汀可增加肝窦功能、降低门静脉高压以及炎症和氧化指标。该药物显著降低了肝硬化大鼠肝组织中转氨酶、总胆红素和氨的水平，以及LPS介导的肝星状细胞的活化。
在肝硬化大鼠的研究中，研究人员发现LPS能促进ACLF进展、加重慢性肝病的并发症及减少生存期。辛伐他汀能降低ACLF大鼠由LPS引起的炎症及肝损伤，这对其在晚期慢性肝病患者治疗中的应用提供了支持。
吉林大学第一医院肝病科 蒉乙文 金清龙 报道
