发布日期：2018-12-14
来源：本站原创
【据《Hepatology》2018年11月报道】题：抗凋亡转录因子在NAFLD和HCC发病机制中的新调控作用（作者Kumar DP等）
肝细胞癌（HCC）作为肝脏相关死亡的主要原因正在增加，主要是由于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的负担日益加重。非酒精性脂肪肝（NAFLD）的HCC发病机制尚不完全清楚。在不添加特定致癌物发展成HCC的NASH小鼠模型中，我们初步确定抗凋亡转录因子（AATF）与HCC相关。AATF又称ChE-1，是一种在真核生物中高度保守的转录因子。AATF是细胞应答的中心介质，这种介质通过诱导细胞周期阻滞、自噬、DNA修复和抑制细胞凋亡而促进细胞增殖和存活。然而，AATF在NASH和HCC中的作用尚不清楚。在这里，我们为AATF提供了证据，认为AATF是NAFLD中HCC的一个致病因素。AATF在人类NASH、HCC和多个人肝癌细胞系中的高表达被进一步证实。TNFα在NASH中表达增加，可诱导AATF的表达。AATF的启动子分析显示肝细胞固醇调节元件结合蛋白（SREBP-1c）结合位点；通过使用特异性抑制剂和SiRNA对SREBP-1c的抑制作用，降低了TNFα诱导的AATF的表达。AATF与信号转导与转录激活因子3（STAT 3）相互作用增加单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达。AATF基因敲除可抑制肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭、集落形成和锚定依赖生长。QGY-7703肝癌细胞异种移植物经AATF稳定敲入NSG小鼠后，显示肿瘤的发生和转移减少。AATF促进NAFLD和肝癌形成，为治疗干预提供一个潜在的靶点。
中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 刘智勇 谢智钦 报道
肝细胞癌（HCC）作为肝脏相关死亡的主要原因正在增加，主要是由于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的负担日益加重。非酒精性脂肪肝（NAFLD）的HCC发病机制尚不完全清楚。在不添加特定致癌物发展成HCC的NASH小鼠模型中，我们初步确定抗凋亡转录因子（AATF）与HCC相关。AATF又称ChE-1，是一种在真核生物中高度保守的转录因子。AATF是细胞应答的中心介质，这种介质通过诱导细胞周期阻滞、自噬、DNA修复和抑制细胞凋亡而促进细胞增殖和存活。然而，AATF在NASH和HCC中的作用尚不清楚。在这里，我们为AATF提供了证据，认为AATF是NAFLD中HCC的一个致病因素。AATF在人类NASH、HCC和多个人肝癌细胞系中的高表达被进一步证实。TNFα在NASH中表达增加，可诱导AATF的表达。AATF的启动子分析显示肝细胞固醇调节元件结合蛋白（SREBP-1c）结合位点；通过使用特异性抑制剂和SiRNA对SREBP-1c的抑制作用，降低了TNFα诱导的AATF的表达。AATF与信号转导与转录激活因子3（STAT 3）相互作用增加单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达。AATF基因敲除可抑制肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭、集落形成和锚定依赖生长。QGY-7703肝癌细胞异种移植物经AATF稳定敲入NSG小鼠后，显示肿瘤的发生和转移减少。AATF促进NAFLD和肝癌形成，为治疗干预提供一个潜在的靶点。
中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 刘智勇 谢智钦 报道
