发布日期：2019-07-25
来源：本站原创
【据《Journal of Hepatology》2019年6月报道】题：表观遗传调节因子SIRT6通过减少小鼠的氧化应激来保护肝脏免受酒精诱导的组织损伤（作者Hyeong Geug Kim等）
目的：sirtuin 6 (SIRT6)作为一种NAD+依赖性去乙酰化酶及一种关键的表观遗传调节因子，其参与调节代谢、DNA修复和炎症。然而，SIRT6在酒精性肝病（ALD）中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨SIRT6在ALD发病机制中的作用和机制。
方法：开发并表征了Sirt6敲除(KO)和转基因(Tg)小鼠模型，分别用对照组和乙醇饮食进行处理。使用生物化学和组织学方法分析肝脏脂肪变性、炎症和氧化应激。通过荧光素酶报告基因和染色质免疫沉淀测定法分析基因调节。结果：Sirt6 KO小鼠发生了严重的肝损伤，表现为氧化应激和炎症显著增加，而Sirt6 Tg小鼠通过肝脏脂质、炎症反应和氧化应激的正常化而免受ALD的影响。我们的分子分析已经确定了许多参与抗氧化应激的新型Sirt6调节基因，包括金属硫蛋白1和2（Mt1和Mt2）。Mt1 / 2基因在Sirt6 KO小鼠和酒精性肝炎患者的肝脏中下调。Sirt6 KO小鼠肝脏中Mt1的过度表达通过减少肝脏氧化应激和炎症来改善ALD。我们还通过物理相互作用和功能性共激活作用确定了SIRT6和金属调控转录因子1 (Mtf1)之间的关键联系。Mt1/2启动子报告基因检测显示SIRT6对Mtf1转录活性具有很强的协同作用。
结论：研究表明SIRT6对ALD具有重要的保护作用，它可能成为ALD的潜在治疗靶点。
（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 孙永康 颜学波 报道）
目的：sirtuin 6 (SIRT6)作为一种NAD+依赖性去乙酰化酶及一种关键的表观遗传调节因子，其参与调节代谢、DNA修复和炎症。然而，SIRT6在酒精性肝病（ALD）中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨SIRT6在ALD发病机制中的作用和机制。
方法：开发并表征了Sirt6敲除(KO)和转基因(Tg)小鼠模型，分别用对照组和乙醇饮食进行处理。使用生物化学和组织学方法分析肝脏脂肪变性、炎症和氧化应激。通过荧光素酶报告基因和染色质免疫沉淀测定法分析基因调节。结果：Sirt6 KO小鼠发生了严重的肝损伤，表现为氧化应激和炎症显著增加，而Sirt6 Tg小鼠通过肝脏脂质、炎症反应和氧化应激的正常化而免受ALD的影响。我们的分子分析已经确定了许多参与抗氧化应激的新型Sirt6调节基因，包括金属硫蛋白1和2（Mt1和Mt2）。Mt1 / 2基因在Sirt6 KO小鼠和酒精性肝炎患者的肝脏中下调。Sirt6 KO小鼠肝脏中Mt1的过度表达通过减少肝脏氧化应激和炎症来改善ALD。我们还通过物理相互作用和功能性共激活作用确定了SIRT6和金属调控转录因子1 (Mtf1)之间的关键联系。Mt1/2启动子报告基因检测显示SIRT6对Mtf1转录活性具有很强的协同作用。
结论：研究表明SIRT6对ALD具有重要的保护作用，它可能成为ALD的潜在治疗靶点。
（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 孙永康 颜学波 报道）
