原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性胆汁淤积性肝病，其特征是免疫介导的肝内小胆管破坏和肝纤维化的发展。PBC的标准治疗包括使用熊去氧胆酸 (UDCA)作为主要治疗，奥贝胆酸和纤维酸衍生物作为次要选择。由于 PBC 的自身免疫发病机制，大约 25% 的患者出现界面性肝炎并伴有华丽的胆管病变。与无界面性肝炎的PBC患者相比，中重度界面性肝炎患者接受UDCA治疗后预后较差，生化反应率较低，肝移植（LT）和死亡风险较高。因此，管理这一患者群体提出了重大挑战。

这项回顾性队列研究于 2009 年 1 月至 2023 年 4 月在中国进行，采用前瞻性收集数据。本研究中的患者筛选标准如下：如果 (i) 符合 PBC 的诊断标准 ，并且 (ii) 表现出中度至-经初始肝活检证实的严重界面性肝炎，以及(iii)在治疗后进行了后续的“后续”肝活检。排除病毒性肝炎、巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV）、EB病毒（EBV）、威尔逊病和药物性肝损伤（DILI）患者。 198例入组患者中，32例接受UDCA单药治疗，166例接受UDCA联合泼尼松龙、泼尼松龙加吗替麦考酚酯（MMF）联合治疗、或泼尼松龙加硫唑嘌呤（AZA）。单药治疗组的中位治疗持续时间为 37.6 个月（IQR 27.5-58.1），联合治疗组的中位治疗持续时间为 39.3 个月（IQR 34.5-48.8）。联合疗法在减少纤维化方面显示出显着更大的功效，与UDCA单药治疗相比，消退率增加了8.3倍（从6.3%增加到52.4%，P < 0.001）。其他参数，包括生物化学、存活率和预后，也支持其有效性。基线 IgG >1.3 × ULN 和 ALP<2.4 × ULN 被确定为联合治疗后消退的预测因子。名为 FRS 的预测评分结合了这些变量，准确识别了实现纤维化消退的个体，其截止点为 ≥ -0.163。

总括而言，与 UDCA 单药治疗相比，IS 联合治疗可改善患有中重度界面性肝炎的 PBC 患者的预后。基线 IgG 和 ALP 是纤维化消退最重要的预测因子。新的预测评分 FRS 结合了基线 IgG 和 ALP，可以有效识别将从联合治疗中受益的个体。

摘译自WANG R, LIN Q, LU Z, et al. Immunosuppression induces regression of fibrosis in primary biliary cholangitis with moderate-to-severe interface hepatitis[J]. J Autoimmun, 2024. DOI: 10.1016/j.jaut.2023.103163. [Epub ahead of print]. 

 （吉林大学第一医院肝胆胰内科 周 嘉 高沿航  报道）