原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性胆汁淤积性肝病,其特征是免疫介导的肝内小胆管破坏和肝纤维化的发展。PBC的标准治疗包括使用熊去氧胆酸 (UDCA)作为主要治疗,奥贝胆酸和纤维酸衍生物作为次要选择。由于 PBC 的自身免疫发病机制,大约 25% 的患者出现界面性肝炎并伴有华丽的胆管病变。与无界面性肝炎的PBC患者相比,中重度界面性肝炎患者接受UDCA治疗后预后较差,生化反应率较低,肝移植(LT)和死亡风险较高。因此,管理这一患者群体提出了重大挑战。
这项回顾性队列研究于 2009 年 1 月至 2023 年 4 月在中国进行,采用前瞻性收集数据。本研究中的患者筛选标准如下:如果 (i) 符合 PBC 的诊断标准 ,并且 (ii) 表现出中度至-经初始肝活检证实的严重界面性肝炎,以及(iii)在治疗后进行了后续的“后续”肝活检。排除病毒性肝炎、巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV)、EB病毒(EBV)、威尔逊病和药物性肝损伤(DILI)患者。 198例入组患者中,32例接受UDCA单药治疗,166例接受UDCA联合泼尼松龙、泼尼松龙加吗替麦考酚酯(MMF)联合治疗、或泼尼松龙加硫唑嘌呤(AZA)。单药治疗组的中位治疗持续时间为 37.6 个月(IQR 27.5-58.1),联合治疗组的中位治疗持续时间为 39.3 个月(IQR 34.5-48.8)。联合疗法在减少纤维化方面显示出显着更大的功效,与UDCA单药治疗相比,消退率增加了8.3倍(从6.3%增加到52.4%,P < 0.001)。其他参数,包括生物化学、存活率和预后,也支持其有效性。基线 IgG >1.3 × ULN 和 ALP<2.4 × ULN 被确定为联合治疗后消退的预测因子。名为 FRS 的预测评分结合了这些变量,准确识别了实现纤维化消退的个体,其截止点为 ≥ -0.163。
总括而言,与 UDCA 单药治疗相比,IS 联合治疗可改善患有中重度界面性肝炎的 PBC 患者的预后。基线 IgG 和 ALP 是纤维化消退最重要的预测因子。新的预测评分 FRS 结合了基线 IgG 和 ALP,可以有效识别将从联合治疗中受益的个体。
摘译自WANG R, LIN Q, LU Z, et al. Immunosuppression induces regression of fibrosis in primary biliary cholangitis with moderate-to-severe interface hepatitis[J]. J Autoimmun, 2024. DOI: 10.1016/j.jaut.2023.103163. [Epub ahead of print].
(吉林大学第一医院肝胆胰内科 周 嘉 高沿航 报道)