肝硬化是肝损伤的晚期，有两种形式：代偿型和失代偿型。后者与较高的死亡率相关，明确定义为肝功能急性下降，其特征是并发症的发作，如明显腹水、自发性细菌性腹膜炎、静脉曲张出血、肝肾综合征和肝性脑病。 肠道菌群在肝硬化相关并发症的发展中起着重要作用。内毒素易位常见于肝硬化，肝硬化程度较高的患者血清内毒素浓度明显较高。肠粘膜的改变已在实验性肝硬化中得到证实，并且已经证实，由于黄嘌呤氧化酶的过度活性而导致的氧化应激增加是这种改变的原因之一。因此，在肝硬化中引导自由基清除剂（别嘌呤醇）可能有助于减少氧衍生自由基和过氧化对粘膜细胞的破坏。先前的几项研究支持别嘌呤醇的抗炎特性，这可能为肝硬化患者提供益处。2007年，一项初步研究表明，肝硬化患者的别嘌呤醇可显著降低氧化应激。然而，这项研究的长度只有 10 天，而且这个持续时间可能太短，无法观察到肝硬化相关并发症的发展。预防肝硬化相关并发症复发的治疗方案数量有限。因此，本试验的目的是评估别嘌呤醇对肝硬化相关后果（明显腹水、自发性细菌性腹膜炎、静脉曲张出血、肝肾综合征和肝性脑病）二级预防的影响。

这项随机、四盲安慰剂对照研究于 2022 年 6 月至 2023年 2月在埃及坦塔大学医院热带医学和传染病科进行。该研究方案经坦塔大学药学院研究伦理委员会修订并批准。100 名肝功能失代偿患者按 1：1 的比例随机接受别嘌呤醇 300 mg 或安慰剂片剂，每天一次，持续 6 个月。主要终点是肝硬化相关并发症（明显腹水、自发性细菌性腹膜炎、静脉曲张出血、肝肾综合征和肝性脑病）的发生率。治疗6个月后，别嘌呤醇将入组后出现的任何首次并发症的相对风险（RR）降低了56%（风险比[HR]0.44;95%置信区间[CI]，0.27-0.62）; P ˂ .001）。别嘌呤醇使显性腹水的RR降低了67%（HR 0.33;95%CI，0.0098-0.94）;P = .039]，自发性细菌性腹膜炎的RR降低约75%（HR 0.25;95%CI，0.05-0.76; P = .01）。同样，别嘌呤醇与发生肝肾综合征的RR降低80%有关（HR 0.2;95%CI，0.04-0.87; P = .033）。

这项研究表明，别嘌呤醇显著降低了整体肝硬化相关并发症的复发率。因此，别嘌呤醇可能构成肝功能失代偿患者的一种有前途的药物。这些积极的结果可能是其减少细菌易位和炎症的能力的结果。

摘译自GLAL KAM, EL-HAGGAR SM, ABDEL-SALAM SM, et al. Allopurinol Prevents Cirrhosis-Related Complications: A Quadruple Blind Placebo-Controlled Trial[J]. Am J Med, 2024, 137(1): 55-64. DOI: 10.1016/j.amjmed.2023.09.016. 

 （吉林大学第一医院肝胆胰内科 李玉清 金清龙 报道）