传统药对赤芍和附子被广泛用于治疗肝脏疾病,对急性慢性肝衰竭(ACLF)具有临床疗效。作为代表中医“清法”和“温法”的核心药对,它们符合ACLF的中医证候特点,虚与实相结合。然而,赤芍-附子药对抗ACLF作用的分子机制尚不清楚。 通过巨噬细胞极化揭示乙型肝炎病毒相关性ACLF (HBV-ACLF)患者的免疫炎症状态,探讨赤芍-附子对调节巨噬细胞极化对抗ACLF的作用机制。
前瞻性地采集HBV-ACLF患者、慢性乙型肝炎(CHB)免疫活性期患者和健康人的外周血。采用流式细胞术、qRT-qPCR、ELISA检测HBV-ACLF患者外周血单核-巨噬细胞活化状态及相关细胞因子表达差异。 然后建立ACLF大鼠模型和体外巨噬细胞炎症模型。采用苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色、透射电镜、流式细胞术、western blotting、RT-qPCR、ELISA等方法观察赤芍-附子对干预后体内外巨噬细胞M1/M2标记物及相关炎症因子的表达变化。 HBV-ACLF患者M1/M2巨噬细胞极化失衡,有激活M1巨噬细胞的倾向,CD86和iNOS高表达。这种失衡导致相关促炎因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)升高,抗炎因子(IL-10、TGF-β、VEGF)降低,加剧了不受控制的免疫炎症反应。 赤芍-附子药对干预可改善ACLF大鼠肝功能、凝血功能及组织病理学损伤。还部分改善了ACLF的内毒素血症和炎症损伤。其机制是通过促进巨噬细胞向M2抗炎方向极化,抑制M1巨噬细胞活化,增加抗炎因子水平,降低促炎因子水平,恢复免疫-炎症失衡,防止肝衰竭炎症反应加剧。
赤芍-附子药对可通过调节巨噬细胞极化,恢复ACLF免疫炎性失衡,减轻肝功能衰竭全身性炎症负担。该研究为研究HBV-ACLF免疫重建和炎症反应控制提供了新的视角和策略。
摘译自TAN N, JIAN G, PENG J, et al. Chishao-Fuzi herbal pair restore the macrophage M1/M2 balance in acute-on-chronic liver failure[J]. J Ethnopharmacol, 2024. DOI: 10.1016/j.jep.2024.118010. [Epub ahead of print].
转自 梅斯医学