肝纤维化是一种威胁生命的病理异常，尽管有限的治疗选择很容易获得，但通常会发展为晚期肝硬化和肝细胞癌。FUN14结构域包含1（FUNDC1），它是一种线粒体吞噬受体，在肝纤维化中几乎没有信息。

该研究旨在检测FUNDC1在四氯化碳（CCl4）诱导的肝损伤中的作用。 应用GEO数据库分析和随后的生物学过程验证（包括蛋白质印迹、免疫荧光和免疫共沉淀）来阐明FUNDC1对线粒体自噬和铁死亡的调节作用 作者的数据显示肝纤维化损伤患者和CCl4攻击小鼠的肝组织中FUNDC1水平升高。FUNDC1缺失对四氯化碳诱导的小鼠肝脏异常有保护作用。此外，FUNDC1缺失改善了体内和体外四氯化碳诱导的铁死亡。在机械上，FUNDC1通过其96-133氨基酸结构域与谷胱甘肽过氧化物酶（GPx4）相互作用，谷胱甘肽过氧化物酶是一种硒酶，用于中和脂质氢过氧化物和铁死亡，以促进GPx4从细胞质募集到线粒体中。GPx4通过线粒体蛋白输入系统-外膜转位酶/内膜转位酶（TOM/TIM）复合物进入线粒体，然后主要通过线粒体吞噬和ROS诱导的受损线粒体降解，导致肝细胞铁死亡。

综合来看，作者的数据支持FUNDC1通过GPx4结合促进肝细胞损伤，从而促进其通过TOM/TIM复合物进行线粒体易位，其中GPx4被丝裂吞噬降解而引发铁死亡。靶向FUNDC1可能是一种有前途的肝纤维化治疗方法。

摘译自BI Y, LIU S, QIN X, et al. FUNDC1 interacts with GPx4 to govern hepatic ferroptosis and fibrotic injury through a mitophagy-dependent manner[J]. J Adv Res, 2024, 55: 45-60. DOI: 10.1016/j.jare.2023.02.012.

 (吉林大学第一医院感染病中心  肝病科 刘坤禹 季慧范 报道)