2023年7月，意大利巴里阿尔多莫罗大学的Elena Piccinin等人在期刊JHEP Reports上以“Intestinal Pgc1α ablation protects from liver steatosis and fibrosis”为题发表了一篇基础实验研究，发现肠道共激活因子通过限制饮食胆固醇的摄取来调节肝脏对西方饮食的反应。 肠-肝轴调节代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）的进展，这是一系列以肝脂肪变性和炎症和纤维化逐渐增加为特征的疾病，最终导致代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎。

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子1α(Pgc1α)是参与促进代谢途径的辅激活因子，特别是在能量剥夺的条件下，Pgc1a主要表达于高代谢器官，调节参与线粒体代谢、抗氧化反应、糖异生和脂肪酸b氧化的基因的表达，是线粒体活性和脂质代谢的转录共调节因子。 研究者使用了一种小鼠模型，其中 Pgc1α 被选择性地从肠上皮细胞中删除。我们用西方饮食喂养这些小鼠及其野生型同窝小鼠，以概括肝脏脂肪变性（饮食2个月后）和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（饮食 4 个月后）的主要特征。将食物饮食作为对照饮食进行施用。

该团队的研究发现夜间睡眠与 HCC 和 CLD 死亡风险的 U 型关联。此外，更长的白天小睡持续时间与更高的HCC发生和发现，在人类和小鼠中，肠道 Pgc1α 的低表达与肝脏脂肪变性、炎症和纤维化呈负相关。 Pgc1α的肠道破坏会损害大量基因的转录，包括胆固醇转运蛋白Npc1L1，从而限制肠道对胆固醇的摄取。这会导致肝脏中胆固醇积聚减少，并减少新脂肪酸的产生，从而保护肝脏免受脂毒性脂质积累、炎症和相关纤维化过程的影响 最后得出结论，在人类和小鼠中，西方饮食期间肠道 Pgc1α的诱导可能是导致肝脏脂肪变性和纤维化的另一个罪魁祸首。肠上皮细胞特异性 Pgc1α消融通过减少肠道胆固醇吸收来保护肝脏免受脂肪变性和纤维化，随后减少肝脏中的胆固醇和脂肪酸从头积累。

摘译自PICCININ E, ARCONZO M, MATRELLA ML, et al. Intestinal Pgc1α ablation protects from liver steatosis and fibrosis[J]. JHEP Rep, 2023. DOI: 10.1016/j.jhepr.2023.100853. 

（吉林大学第一医院肝胆胰内科 周 嘉 高沿航  报道）