2024年第2期

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第40卷第2期（总280期） 2024年2月

“人工肝治疗的临床实践与研究进展” 重点号

执行主编：韩涛

南开大学人民医院，天津市人民医院

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述评

人工肝治疗的临床实践与研究进展

韩涛, 张倩

2024, 40(2): 225-228. DOI: 10.12449/JCH240201

摘要(840)

HTML (488)

PDF (546KB)(216)

摘要:
人工肝支持系统是治疗肝衰竭的重要方法之一，近年来非生物型人工肝在肝衰竭救治中的作用越来越受到认可，在非肝衰竭疾病中的应用也日益广泛。临床上需要综合多种因素，合理选择非生物型人工肝治疗的时机及模式，规范化、个体化、精准化治疗及不同模式的优化组合是人工肝临床应用的趋势。生物型人工肝有关种子细胞来源、生物反应器等关键技术不断完善，且部分已经进入临床试验阶段。尽管人工肝治疗的临床实践与研究已取得很大进展，但仍面临不少挑战。如何通过技术创新与优化组合进一步提高其疗效与安全性，如何通过高质量的临床试验获得更高级别循证医学证据，仍是目前亟需解决的难题。

专家论坛

肝衰竭前期的人工肝治疗

张静, 周新民

2024, 40(2): 229-232. DOI: 10.12449/JCH240202

摘要(441)

HTML (285)

PDF (540KB)(139)

摘要:
肝衰竭是临床最常见的严重肝病临床症候群，进展快，病死率高。在肝衰竭发生前期或“黄金窗口期”进行早期干预对于改善患者预后具有重要意义。关于肝衰竭前期的研究主要集中于HBV相关慢加急性肝衰竭或酒精相关慢加急性肝衰竭。现就目前肝衰竭前期的发生机制及人工肝治疗展开讨论，旨在指导临床更加合理、有效地应用人工肝技术，推动相关研究，从而降低肝衰竭患者的病死率。

组合型人工肝的研究进展

黄玥, 彭虹, 罗新华

2024, 40(2): 233-238. DOI: 10.12449/JCH240203

摘要(592)

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PDF (614KB)(115)

摘要:
目前体外人工肝支持系统在各种原因导致的肝衰竭、肝移植前后无功能时期、严重胆汁性淤积等疾病中取得良好治疗效果。其中非生物型人工肝（NBAL）通过各种模式互补组合广泛应用于临床，主要以改善机体凝血因子和白蛋白等物质的血浆置换模式联合其余增强清除体内有毒物质谱的模式。以肝细胞的合成、转化功能为设计理念的生物型人工肝（BAL）近年也取得飞速发展。肝衰竭患者先经NBAL解毒后，再予以BAL合成、转化体内活性物质，能更接近人体肝脏正常生理功能。根据患者病情个体化组合NBAL模式，再结合疗效稳定的BAL是未来重症肝病患者体外支持治疗方向。

非生物型人工肝技术的优化与生物型人工肝研究进展

周莉, 杨颜榕, 陈煜

2024, 40(2): 239-245. DOI: 10.12449/JCH240204

摘要(536)

HTML (367)

PDF (693KB)(107)

摘要:
肝衰竭是临床常见综合征，进展快速，预后不良。目前其内科治疗方法仍有限，人工肝治疗是一种有效的治疗方法。非生物型人工肝技术在临床上广泛应用，其具体的启动时机、模式的选择、参数的设置需要临床医生根据疾病的病理生理机制及动态演变过程，结合患者具体情况决定。与非生物型人工肝相比，生物型人工肝能更好地模拟肝细胞的生物学功能，目前其核心技术已取得实质性的进展，相关临床研究也在积极进行，在未来有广阔的发展前景。本文就非生物型人工肝技术的优化及生物型人工肝相关进展进行总结与探讨，以期为人工肝技术的临床应用与研究提供参考。

生物型人工肝支持系统种子细胞的来源与应用

朱雪晶, 黄伟健, 鄢和新

2024, 40(2): 246-251. DOI: 10.12449/JCH240205

摘要(677)

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PDF (877KB)(86)

摘要:
迄今为止，重症肝炎、肝衰竭尚无特效治疗方法，病死率高达70%，是国内外危重症中的治疗难点。肝移植术是目前终末期肝病最有效的治疗方法，然而仅有1%～2%的患者能够获得器官移植机会。生物型人工肝支持系统通过体外机械、理化以及生物装置，清除患者体内蓄积的各种有害物质，代偿肝脏代谢功能，补充必需物质，改善内环境，帮助患者恢复肝功能，度过危险期，亦为患者肝移植争取宝贵时间，因此被认为是治疗终末期肝病的重要方法之一。生物型人工肝的核心要素是肝细胞，本综述总结了当前生物型人工肝主要的肝种子细胞来源、3D培养方法以及相应的生物反应器培养系统，期望逐步实现肝细胞体外规模化制备，从而获得足够数量和质量的肝细胞这一...

指南与规范

《2023年欧洲器官移植学会共识声明：肝移植中的生物标志物》摘译

白易, 李金明, 张雅敏

2024, 40(2): 252-257. DOI: 10.12449/JCH240206

摘要(440)

HTML (221)

PDF (615KB)(80)

摘要:
2023年8月，欧洲器官移植学会在线发表了“2023年欧洲器官移植学会共识声明：肝移植中的生物标志物”。该共识主要围绕肝移植中的生物标志物、临床适用性和未来需求等方面展开，通过回顾有关原发性疾病复发、慢性肾脏疾病发展和安全摆脱免疫抑制的文献，来探索新的生物标志物在预测肝移植预后方面的作用。该共识从肝移植后复发性肝脏疾病、复发性肝细胞癌、摆脱免疫抑制、慢性肾脏疾病进展四个方面展开研究，强调了生物标志物在预测或检测疾病复发中的重要性，同时也提出了仍需要更大规模的前瞻性研究以提高证据质量。笔者团队对该共识声明进行摘译，系统介绍了该共识声明中四个方面的研究以及相关讨论和结论，以期为肝移植中新生物标志物...

病毒性肝炎

41例慢性HBV感染危重孕产妇的临床特征分析

鞠宇豪, 李文, 王雨, 肖玲燕, 郑以山, 韩国荣

2024, 40(2): 258-263. DOI: 10.12449/JCH240207

摘要(473)

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PDF (670KB)(68)

摘要:
目的分析慢性HBV感染的危重孕产妇临床特点及其转归，为救治危重孕产妇和防治肝病重症化提供临床经验。方法选取2013年3月—2023年3月南京市第二医院重症医学科收治的慢性HBV感染的孕产妇41例，通过医院电子病历系统收集孕产妇的临床资料，总结乙型肝炎孕产妇转入ICU的主要原因、死亡原因、治疗情况等。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。结果 13例（31.71%）患者未正规产检，8例（19.51%）高病毒载量患者（HBV DNA≥2×10⁵ IU/mL）未接受抗病毒治疗。主要的分娩...

血清肌酐与胱抑素C比值（CCR）对HBV相关慢加急性肝衰竭预后的评估价值

刘大晴, 黄燕, 甘建和

2024, 40(2): 264-270. DOI: 10.12449/JCH240208

摘要(516)

HTML (156)

PDF (799KB)(59)

摘要:
目的探讨血清肌酐与胱抑素C比值（CCR）评估HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）预后的临床价值。方法回顾性分析2021年1月—2022年11月苏州大学附属第一医院感染病科住院治疗的130例HBV-ACLF患者（治疗组）临床资料，根据治疗结局分为生存组（n=87）和死亡组（n=43）；根据是否合并感染，分为感染组（n=37）和非感染组（n=93）。以同期30例健康体检者作为对照组。收集入院当天血常规指标，包括白细胞、血小板、中性粒细胞和淋巴细胞计数；观察入院当天、住院第5天、第10天、第15天血清肌酐、胱抑素C、血清Alb、PT，计算CCR、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小...

索磷布韦/维帕他韦单用或联合利巴韦林治疗3B型HCV/HIV感染者的效果及安全性

刘立, 常丽仙, 陈智勇, 李俊义, 刘春云

2024, 40(2): 271-277. DOI: 10.12449/JCH240209

摘要(578)

HTML (104)

PDF (800KB)(71)

摘要:
目的观察索磷布韦/维帕他韦单用或联合利巴韦林方案对我国基因3B型HCV/HIV感染者的治疗效果和安全性。方法选取2017年1月—2020年12月于昆明市第三人民医院就诊的3B型HCV/HIV合并感染者299例，使用索磷布韦/维帕他韦单用或联合利巴韦林治疗12周，停药后随访12周。评估治疗结束后12周的持续病毒学应答率（SVR12）和不良反应。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。使用Agresti-Coull方法构建SVR12的95%CI。采用单因素和多因素非条件Logistic回归分析SVR的影响因素。结果 299例3B型...

中国旱獭Ⅰ型干扰素受体β亚基克隆、表达及功能初步鉴定

陶颖, 杨东亮, 王宝菊, 刘艺, 桂文甲, 李智, 樊和斌

2024, 40(2): 278-283. DOI: 10.12449/JCH240210

摘要(385)

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PDF (920KB)(30)

摘要:
目的克隆中国旱獭Ⅰ型干扰素受体β亚基（mhIFNAR2）的基因，并进行抗体制备及功能鉴定。方法应用RT-PCR技术，从中国旱獭脾组织中扩增得到序列，克隆至原核表达载体pRSET-B，表达重组蛋白，电泳和Western Blot法鉴定；重组蛋白常规免疫BALB/c小鼠制备其胞外段多克隆抗体，免疫组化、免疫荧光和Western Blot法鉴定；再通过siRNA阻断的方法检测其功能。计量资料多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果从mhIFNAR2扩增出149～1 300 bp片段，其同源性在分析的种属中以土拨鼠最高，可达98.05%。成功地构建了表达胞外段mhIFN...

脂肪性肝病

超重人群中健康者与非酒精性脂肪性肝病患者的临床特征及血清脂质组学分析

陈小燕, 袁乙富, 杜晟楠, 曹勤, 蒋元烨

2024, 40(2): 284-291. DOI: 10.12449/JCH240211

摘要(532)

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PDF (1229KB)(71)

摘要:
目的探究超重人群中，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者与健康人的临床指标与脂质代谢差异。方法本研究将体质量指数（BMI）>23 kg/m²定义为超重人群，选取2020年8月—2021年4月上海中医药大学附属普陀医院收治的62例超重NAFLD患者纳入超重NAFLD组，另选取同期超重健康体检者50例作为对照。记录所有受试者的临床信息以及血液生化指标数据。应用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）进行血清脂质组学分析；使用主成分分析法和正交偏最小二乘法判别分析对脂质组学数据进行多元统计分析。计数资料两组间比较采用χ²检验。计量资料两组间比较采用成组t检验或Wilcoxon秩...

猪去氧胆酸对脂肪变性肝细胞活性的影响及其机制

汪远远, 邹艳, 刘朝霞, 阳学风

2024, 40(2): 292-297. DOI: 10.12449/JCH240212

摘要(451)

HTML (294)

PDF (1921KB)(48)

摘要:
目的探讨猪去氧胆酸（HDCA）在代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）发展中的作用及机制，为进一步阐明MAFLD的发病机制提供新的理论依据。方法 L02肝细胞作为实验细胞，利用棕榈酸诱导L02细胞发生脂肪变性。采用FXR siRNA干扰链技术，构建FXR低表达的肝细胞株。CCK8实验检测HDCA在不同浓度（0、100、200、300、400 μmol/L）和时间（12、24、36、48 h）对L02脂肪变性肝细胞的影响。通过qRT-PCR检测法尼醇X受体（FXR）、增殖细胞核抗原（PCNA）、周期蛋白D1（Cyclin D1）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（AKT）mRNA表达；...

肝纤维化及肝硬化

血小板-白蛋白-胆红素指数（PALBI）联合AIMS65评分对肝硬化并发急性上消化道出血患者短期预后的预测价值

戴天骄, 李静

2024, 40(2): 298-305. DOI: 10.12449/JCH240213

摘要(429)

HTML (196)

PDF (909KB)(59)

摘要:
目的探讨血小板-白蛋白-胆红素指数（PALBI）联合AIMS65评分对肝硬化并发急性上消化道出血（AUGIB）患者入院后6周内再出血及死亡的预测价值。方法选取2021年2月—2022年10月在锦州医科大学附属第一医院住院治疗的肝硬化并发AUGIB患者238例，所有纳入患者均随访6周，根据预后情况分为死亡组（n=65）和生存组（n=173）、未再出血组（n=149）和再出血组（n=89）。收集患者的一般资料及实验室指标（血常规，肝、肾功能及凝血指标等），计算入院时的PALBI评分、AIMS65评分、Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分、终末期肝病模型（MELD）评分。计量资...

第三代头孢菌素治疗社区获得性自发性细菌性腹膜炎效果预测模型的临床价值

朱龙川, 吴蔚, 甘达凯, 张伟, 徐意珍, 熊墨龙

2024, 40(2): 306-311. DOI: 10.12449/JCH240214

摘要(385)

HTML (141)

PDF (922KB)(46)

摘要:
目的探讨第三代头孢菌素（3^rd GC）治疗社区获得性自发性细菌性腹膜炎（CASBP）效果预测模型的临床应用价值。方法前瞻性选取2021年1月—2022年6月南昌市第九医院新入院的肝硬化伴CASBP患者50例，随机分为优化治疗组（n=25）与传统治疗组（n=25），前者基于效果预测模型采用头孢他啶或亚胺培南初治，后者均采用头孢他啶初治，此后依据初治效果调整抗生素，比较两组的初治有效率、第5天治愈率及30天病死率。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验或Fisher精确概率法。结果所有患者均完成研究。优化治疗组初治有效率明显高于...

基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨大黄煎剂对轻微型肝性脑病大鼠脑组织炎症损伤的保护机制

张广发, 蔡颖莹, 林龙, 付蕾, 姚凡, 王萌, 张荣臻, 陈月桥, 黄良江, 王涵, 苏运, 蓝艳梅, 乐滢玉, 毛德文, 姚春

2024, 40(2): 312-318. DOI: 10.12449/JCH240215

摘要(391)

HTML (186)

PDF (1982KB)(47)

摘要:
目的探讨大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病（MHE）大鼠模型脑组织炎症损伤的改善作用及可能机制。方法 60只SD雄性大鼠按完全随机方法分为空白组（CON组，n=6）和慢性肝硬化造模组（n=54）。12周后慢性肝硬化造模成功并经Morris水迷宫测试确认符合MHE模型大鼠40只，采用完全随机方法分为模型组（MOD组，n=8）、乳果糖组（LT组，n=8）、大黄煎剂低剂量组（RD1组，n=8）、大黄煎剂中剂量组（RD2组，n=8）和大黄煎剂高剂量组（RD3组，n=8）。其中CON组和MOD组大鼠用生理盐水保留灌肠，2 mL/只，1次/d；LT组大鼠用乳果糖按22.5%剂量保留灌肠，2 mL/只，1...

肝脏肿瘤

肝细胞癌复发进程中DNA修复调节的蛋白质组学分析及验证

常凯, 王艳艳, 江忠勇, 孙巍, 刘晨霞, 那琬琳, 许宏宣, 谢静, 刘媛, 陈敏

2024, 40(2): 319-326. DOI: 10.12449/JCH240216

摘要(444)

HTML (183)

PDF (2144KB)(50)

摘要:
目的分析肝细胞癌（HCC）复发进程中DNA修复调节的作用及机制。方法串联质量标签（TMT）标记的定量蛋白质组学方法分析HCC 2年内复发和5年预后良好的肝癌组织样本，分析富集在DNA复制、错配修复、碱基切除修复、核苷酸切除修复4条通路的蛋白表达差异，分析在HCC复发进程中起主要作用的调控通路及靶点，预测可能的调控机制。计量资料2组间比较采用成组t检验；多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果真核生物复制复合体通路MCM2（P=0.018）、MCM3（P=0.047）、MCM4（P=0.014）、MCM5（P=0.008）、MCM6（P=0.006）、MCM...

驱动蛋白家族成员15（KIF15）对肝细胞癌增殖能力的影响及其作用机制

仇建南, 汪鹏, 曹胤, 王忠夏, 吴俊华, 江春平

2024, 40(2): 327-334. DOI: 10.12449/JCH240217

摘要(411)

HTML (176)

PDF (1773KB)(49)

摘要:
目的探究驱动蛋白家族成员15（KIF15）对肝细胞癌（HCC）增殖能力的影响及其作用机制。方法通过分析TCGA和GEPIA数据集确定KIF15在HCC中的表达情况以及对肿瘤分期、生存的影响。采用qRT-PCR和Western Blot检测体外培养的人源HCC细胞系（HepG2、Hep3B、MHCC-97H和LM3）与人正常肝细胞系L02细胞的KIF15表达水平，并选择Hep3B和HepG2进行后续研究。通过对Hep3B慢病毒转染sh-NC/sh-KIF15和对HepG2慢病毒转染LV-vector/LV-KIF15进行CCK-8、平板克隆和EdU染色实验评估细胞的活力和增殖能力。GSEA...

其他肝病

铁皮石斛叶发酵液对酒精性肝炎小鼠模型的影响及其作用机制

周兴念, 刘渝洪, 秦玉洁, 张权, 程明亮, 李宏

2024, 40(2): 335-342. DOI: 10.12449/JCH240218

摘要(653)

HTML (192)

PDF (2486KB)(65)

摘要:
目的探讨铁皮石斛叶发酵液对小鼠酒精性肝炎的干预机制。方法将70只健康雄性6～8周C57BL/6J小鼠随机分为正常组，模型组，液体饲料对照组，水飞蓟宾组，铁皮石斛叶发酵液低剂量组、中剂量组及高剂量组，共7组，每组各10只。正常组小鼠喂养普通饲料，其他各组小鼠采用Lieber-DeCarli经典法液体饲料饲养8周，诱导小鼠酒精性肝炎模型。造模期间，铁皮石斛叶发酵液低、中、高剂量组小鼠饮用威门石斛水，其余各组小鼠饮用纯净水；正常组、模型组、液体饲料对照组每日给予生理盐水灌胃，水飞蓟宾组给予水飞蓟宾0.25 mL/10 g，铁皮石斛叶发酵液低、中、高剂量组分别给予0.125 mL/10 g、0....

胰腺疾病

清解化攻方调控NLRP3/TLR4/NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎小鼠模型胰腺组织的保护作用

冯敏超, 秦百君, 罗芳, 李凯, 王宁, 陈国忠, 唐曦平

2024, 40(2): 343-350. DOI: 10.12449/JCH240219

摘要(496)

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PDF (2916KB)(53)

摘要:
目的观察清解化攻方对重症急性胰腺炎（SAP）小鼠模型的治疗作用，探索清解化攻方抗炎症反应的作用机制。方法将36只C57BL/6J雄性小鼠随机分成空白组，模型组，清解化攻方低、中、高剂量组，西药组（乌司他丁），每组6只，除空白组小鼠，余各组小鼠采用逆行胰胆管注射5%牛黄胆酸钠建立SAP模型，清解化攻方低、中、高剂量组在造模后分别予以清解化攻方1、2、4 g/kg灌胃，西药组在造模后予以腹腔注射乌司他丁（5×10⁴ U/kg），共干预7 d。采用苏木素-伊红染色观察胰腺组织病理改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠α-淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18和TNF...

新技术新疗法

内镜逆行胰胆管造影联合eyeMax胆胰成像系统直视下液电碎石治疗困难胆管结石效果观察

陶丽莹, 王宏光, 郭庆梅, 朴连玉, 郭享, 阮丽斌, 刘时助, 孙震

2024, 40(2): 351-355. DOI: 10.12449/JCH240220

摘要(530)

HTML (134)

PDF (807KB)(83)

摘要:
目的探讨内镜逆行胰胆管造影（ERCP）联合eyeMax胆胰成像系统直视下应用液电碎石技术治疗困难胆管结石的安全性及有效性。方法回顾性分析2022年5月—11月吉林市人民医院消化内科行ERCP联合eyeMax胆胰成像系统直视下应用液电碎石技术治疗困难胆管结石12例患者的临床资料，观察碎石、取石的临床效果，评估术后并发症发生情况，以及手术操作时间。结果 12例患者中，11例（91.67%）患者直视液电碎石成功，9例（75.00%）一次性取石成功，11例（91.67%）达到结石完全清除，1例患者因多次胆道手术造成胆管多处狭窄，直视下将狭窄处上方的Ⅱ级肝内胆管结石取出，但仍残留Ⅲ级肝内胆管结石...

病例报告

B型尼曼-皮克病及其肝脏受累的异质性表现1例报告

阳乔, 沈轶, 史悦, 王进, 吕芳芳

2024, 40(2): 356-360. DOI: 10.12449/JCH240221

摘要(424)

HTML (137)

PDF (1123KB)(78)

摘要:
本文报道以“肝脾肿大待查”为主诉，经各项检查确诊为B型尼曼-皮克病的案例，并通过文献复习，总结B型尼曼-皮克病肝脏受累的异质性表现，旨在提高疑难罕见肝脏疾病的临床诊治水平。

GPD1基因新发突变p.K327N致高甘油三酯血症性急性胰腺炎反复发作1例报告

李孝尧, 段剑锋, 王大成, 陈显成, 张北源, 虞文魁

2024, 40(2): 361-364. DOI: 10.12449/JCH240222

摘要(453)

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PDF (813KB)(45)

摘要:
高甘油三酯血症为我国急性胰腺炎的第二大病因，可以由原发性因素即基因突变引起，所导致的高甘油三酯血症性急性胰腺炎（HTG-AP）易反复发作，且甘油三酯水平难以有效控制。本文报道了1例罹患8次HTG-AP的中国成年男性患者，发现其携带GPD1新发杂合突变p.K327N，可能导致甘油三酯水平持续较高及HTG-AP反复发作。

胰腺内副脾误诊2例报告

张孟哲, 饶洁, 张正乐

2024, 40(2): 365-368. DOI: 10.12449/JCH240223

摘要(567)

HTML (219)

PDF (1188KB)(51)

摘要:
副脾是指正常脾脏以外存在的，与主脾结构相似，有一定功能的脾脏组织，其中完全被胰腺包裹的胰腺内副脾（IPAS）发生率仅为2%，因其临床症状不典型，影像学特征与胰腺神经内分泌肿瘤、胰腺实性假乳头状瘤以及其他胰腺占位性病变较为相似，临床上容易误诊。本文报道了2例分别被误诊为胰腺神经内分泌肿瘤和胰腺实性假乳头状瘤的IPAS患者，并分析误诊原因，总结诊疗经验，以期提升临床对IPAS明确鉴别诊断的认识。

综述

直接抗病毒药物治疗对丙型肝炎患者肝外疾病预后的影响

王晓燕, 张缭云

2024, 40(2): 369-373. DOI: 10.12449/JCH240224

摘要(331)

HTML (141)

PDF (571KB)(58)

摘要:
HCV感染者的预后不仅取决于肝脏病变，还取决于肝外后遗症。直接抗病毒药物（DAAs）作为当前治疗丙型肝炎的一线用药，使越来越多的患者获得持续病毒学应答及临床治愈，但其对肝外疾病转归的影响尚不清楚。本文就DAAs治疗对丙型肝炎患者肝外疾病预后的影响作一综述，提示丙型肝炎治愈患者仍需进行长期随访监测。

肠道微生态与自身免疫性肝炎发生发展的关系

夏雨艳, 曾琼戎, 李福建, 黎凤炎, 李琪, 唐利瑕, 张国

2024, 40(2): 374-379. DOI: 10.12449/JCH240225

摘要(448)

HTML (127)

PDF (646KB)(73)

摘要:
自身免疫性肝炎（AIH）是以慢性肝脏炎症为特点的自身免疫性疾病，发病率逐年升高，社会医疗负担不容小视。肠道微生态正成为自身免疫性疾病研究的热点。近年来认为肠道微生态的改变会引起自身免疫状态、菌群代谢产物和肠道屏障的改变，是AIH发病的驱动因素之一。早期诊断和正确的治疗有助于改善AIH患者的预后。本文介绍了AIH患者肠道菌群的特点、肠道微生态失衡对AIH发病机制的影响以及从肠道微生态角度出发简述了相关治疗方案，旨在全面理解和解释肠道微生态在AIH中的作用，了解肠道微生态平衡对AIH致病机制、诊断和治疗的影响。

钆塞酸二钠增强MRI扫描评估肝肿瘤术后残留肝组织储备功能的研究现状

叶彦宏, 陆力坚

2024, 40(2): 380-385. DOI: 10.12449/JCH240226

摘要(505)

HTML (203)

PDF (630KB)(49)

摘要:
钆塞酸二钠（Gd-EOB-DTPA）增强MRI扫描作为一种无创、简便、可重复的检查手段，在肝储备功能评价中具有重要应用价值。目前在临床上，主要采用Gd-EOB-DTPA增强MRI测量肝实质信号强度参数、磁共振弛豫时间参数、胆道强化参数以及肝体积参数等来评价患者的肝储备功能。近年来，利用Gd-EOB-DTPA增强MRI评估肝肿瘤术后残留肝组织储备功能是临床研究的热点之一，国内外的相关研究也取得了一定的进展，本文对近年来的相关研究进展作一综述。

肝癌靶向联合免疫治疗耐药后的二线治疗方案研究进展

张天奇, 曹钰哲, 左孟轩, 顾仰葵

2024, 40(2): 386-390. DOI: 10.12449/JCH240227

摘要(1130)

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PDF (552KB)(145)

摘要:
近年来，靶向和免疫单药及联合治疗晚期肝癌的临床研究为一线用药方案选择提供了丰富的疗效与安全性证据。然而，对于肝癌二线治疗方案的选择，目前各项临床指南尚无统一意见，原因在于现有循证医学证据局限于索拉非尼失败后的选择，而对于新的一线方案，如靶向免疫联合治疗肝癌耐药后的二线治疗方案，依然缺乏高证据等级的临床试验结论。本文回顾了目前临床试验研究结果，根据药物作用的不同机制，对靶向免疫一线治疗耐药后肝癌二线治疗方案的研究进行了归纳，并系统总结近年研究进展。对于一线靶免联合治疗耐药的肝癌患者，靶向联合治疗、免疫双抗治疗均有望提高疗效、改善生存，未来还需更多前瞻性临床研究数据，为靶免联合治疗耐药的肝癌患者提...

孟德尔随机化在肝癌研究中的应用

李凌巍, 秦俊杰, 贾云龙, 吕浩

2024, 40(2): 391-396. DOI: 10.12449/JCH240228

摘要(1095)

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摘要:
近年来，基于全基因组关联研究的孟德尔随机化研究方法被广泛应用于医学领域的病因探索，以其遗传变异的分配随机性和时序优先性的独特优势，可以有效克服传统观察性研究中的混杂偏倚和反向因果的干扰。本文针对该方法及其在肝癌研究领域的应用进展作一综述，旨在为肝癌的因果关联研究提供新思路。

NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体在肝细胞癌发生发展中的作用

余学海, 陈本栋, 刘伊敏, 马勇新, 张旭升, 周红才, 马海燕

2024, 40(2): 397-401. DOI: 10.12449/JCH240229

摘要(855)

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摘要:
近年来，关于NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体在肿瘤中的研究已成为热点话题，尤其是在黑色素瘤、结直肠癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤中，越来越多的证据表明炎症在促进肿瘤的发生发展、血管生成和肿瘤侵袭中具有重要的作用。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌中最常见的类型，而关于NLRP3炎性小体在HCC发生发展中的作用仍争议不断。因此，本文就NLRP3炎性小体在HCC进展过程中的潜在影响以及在抗癌治疗中的作用机制作一综述，认为NLRP3炎性小体可以作为HCC患者的有效治疗靶点。

新型冠状病毒感染抗病毒药物引起肝损伤的发生机制

曾雪, 李福青, 李清清, 王红

2024, 40(2): 402-407. DOI: 10.12449/JCH240230

摘要(554)

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PDF (669KB)(52)

摘要:
药物性肝损伤是药物使用过程中因药物本身和/或其代谢产物，或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致。在近三年抗击新型冠状病毒感染（COVID-19）的诊治过程中，抗病毒药物起到了非常重要的作用，但国内外关于抗COVID-19药物引起肝损伤的报道较多，且其导致肝损伤的发生机制尚未明确。本文对COVID-19抗病毒药物的种类及其引起肝损伤机制的相关研究进展作一综述，旨在促进抗病毒药物的合理使用。

良性肝功能异常的临床意义

韩旭, 李嘉, 熊清芳, 杨永峰

2024, 40(2): 408-412. DOI: 10.12449/JCH240231

摘要(768)

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PDF (587KB)(195)

摘要:
肝生化指标检测是临床上判断肝功能的重要方法，但肝生化指标异常不完全等同于肝损伤。一些遗传、免疫因素也可引起肝生化指标异常，但预后大多良好。本文归纳了一些良性肝生化指标异常的原因及检测方法，以提醒临床医生拓宽诊治思路，考虑到遗传、免疫等因素，避免误诊误治。

线粒体自噬在肝脏相关疾病发生发展中的作用

潘萌, 史晓燕

2024, 40(2): 413-418. DOI: 10.12449/JCH240232

摘要(738)

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PDF (762KB)(69)

摘要:
线粒体自噬是细胞在营养缺乏或受到外界刺激时，通过对受损线粒体的特异性清除，来维持线粒体功能完整性和细胞稳态的选择性自噬。近年来，大量研究证明线粒体自噬功能失调与非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤、病毒性肝炎和肝细胞癌等多种肝脏相关疾病的发生发展密切相关。本文通过对线粒体自噬调控肝脏相关疾病的具体机制进行总结，进一步阐述了线粒体自噬在肝脏相关疾病中的潜在治疗靶点，以期为肝病的临床治疗提供更为有效的策略。

去乙酰化酶Sirtuins家族与放射性肝病的关系

宗也凯, 刘江凯

2024, 40(2): 419-425. DOI: 10.12449/JCH240233

摘要(469)

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PDF (693KB)(35)

摘要:
放射性肝病（RILD）或称放射性肝炎，是一种由辐射引起的亚急性肝损伤。去乙酰化酶家族Sirtuins（SIRTs）作为衰老相关研究的焦点具有DNA修复和染色质调节等分子功能，是基因组和表观基因组稳定性的枢纽。辐射诱导的肝脏DNA损伤和反应是RILD主要的生理病理过程，这与SIRTs表征的功能相似。本文简述了SIRTs蛋白家族的结构和功能，回顾了放射治疗的物理生理学基本概念及进展，主要从放射生物学角度分析了SIRTs与RILD二者的内在关系，指出SIRTs作为RILD防治靶点的可能性。

不可切除胰腺癌的分子靶向药物治疗进展

胡润, 李俊蒽, 姚沛, 桂仁捷, 段华新

2024, 40(2): 426-432. DOI: 10.12449/JCH240234

摘要(1121)

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PDF (672KB)(153)

摘要:
胰腺癌作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率正逐年上升，大多数胰腺癌患者因分期较晚而失去了手术机会。尽管以吉西他滨、氟尿嘧啶为主的化疗方案在一定程度上延长了患者的生存期，但仍有部分患者因无法耐受化疗而失去治疗机会。随着精准医疗时代的来临，分子靶向药物治疗展现出的优异疗效使其成为对抗肿瘤的重要治疗手段之一，但由于胰腺癌高度的异质性及复杂的免疫微环境，针对胰腺癌的分子靶向治疗并未取得显著效果，因此亟需探寻新的治疗靶点及药物攻克这一难题。本综述基于胰腺癌常见分子靶点及肿瘤免疫相关靶点探究在不可切除胰腺癌中分子靶向药物治疗研究的最新进展，为胰腺癌患者提供新的治疗策略。

国外期刊精品文章简介

Journal of Hepatology｜代谢生物标志物显著增强了对HBV相关慢加急性肝衰竭

2024, 40(2): 257-257. DOI: 10.12449/JCH2402.gwqkjpwzjj1

摘要(275)

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PDF (1217KB)(37)

摘要:

Hepatology International｜基于磁共振的临床-影像组学模型预测药物性肝损伤慢性化

2024, 40(2): 270-270. DOI: 10.12449/JCH2402.gwqkjpwzjj2

摘要(207)

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